探究丨抗VEGF药物治疗是中重度NPDR患者的最佳选择吗?

  • 2021-11-24 15:16:00
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 编者按:糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病性微血管病变中最重要的表现之一,也是糖尿病的严重并发症之一,延缓DR的进展、改善疾病预后是眼科医生十分关注的问题,Jennifer K. Sun 教授为欧洲视网膜专家学会大会(Euretina)的与会同道们带来了题为“是否应用抗VEGF药物治疗非增殖性糖尿病性视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者”主题演讲,旨在分析探讨抗VEGF药物用于治疗NPDR的疗效及可行性。

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研究提示:抗VEGF药物能降低中重度的NPDR患者PDR和CI-DME的发生率
 
Jennifer K. Sun 教授表示,今年发表在JAMA Ophthalmology上的两篇随机对照临床试验(RCT)研究,探讨了是否应该将抗VEGF药物用于治疗NPDR患者,两项研究名称分别是“Protocol W”和“RANORAMA”,两项研究都对比了抗VEGF药物与空白对照组对于中到重度NPDR患者的治疗效果。
 
Protocol W研究中,当随访时间达到2年时,空白对照组内的NPDR患者发展为糖尿病性黄斑水肿(DME)和增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)的概率,约为使用抗VEGF药物治疗NPDR患者的3倍(44% vs 16%)。而PANORAMA研究中,随访时长达到100周时也可以观察到类似情况。研究中定义危及视力的并发症(vision threatening complication,VTC)包括PDR和眼前节新生血管形成(anterior segment neovascularization,ANSV),结果显示使用抗VEGF药物制剂治疗的NPDR患者发生VTC和中央区相关DME(CI-DME)的概率远低于空白对照组,提示抗VEGF药物对于延缓NPDR患者病变进展和降低严重并发症发生等方面有显著意义。
 
使用糖尿病视网膜病变严重程度评分(Diabetic Retinopathy Study DR severity score,DRSS)作为标准,Protocol W的劣效性分析表明抗VEGF药物治疗NPDR患者较空白对照组的DRSS有2阶(2-step)及以上恶化的比例明显更低(5% vs 12%,P=0.03),而优效性分析表明抗VEGF药物组较空白对照组DRSS有2阶(2-step)及以上改善的比例明显更高(45% vs 14%,P<0.001);PANORAMA研究中也观察到,对比空白对照组而言,使用抗VEGF药物治疗能够显著提高DRSS相较于基线水平有2阶(2-step)及以上改善的比例(P<0.0001)。
 
研究存疑:抗VEGF药物能否改善NPDR患者的长期视力预后、降低远期治疗负担
 
对于抗VEGF药物治疗NPDR来说,分析早期治疗的优劣,关键在于了解抗VEGF药物治疗能否改善长期视力预后、是否降低远期治疗负担及可否改善原发病。但Protocol W研究的2年随访结果表明,在平均视力表评分变化方面,抗VEGF药物治疗与空白对照组差异无显著性(P=0.47),曲线下面积(AUC)也无显著差异(P=0.73),视力表评分恶化情况亦无显著差异(P=0.90);PANORAMA研究中,使用ETDRS视力表评估的最佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA),治疗组相较于空白对照组也无显著差异。
 
Protocol W的2年研究结果表明对于出现PDR和DME的患者,抗VEGF药物治疗组平均抗VEGF药物注射次数为8.0次,而空白对照组为1.1次,表明抗VEGF药物治疗NPDR可能并不能减轻患者的远期治疗负担,而PANORAMA研究结果也有相似的提示性。
 
另有研究表明,即使对于糖尿病视网膜病变严重程度有改善的患眼,抗VEGF药物治疗也不能使灌注受损的视网膜出现再灌注。同年发表的另一项研究则提示,接受侵入性治疗的轻症NPDR患者(DRSS评分≤43)相较于自然状态下的患者来说,DRSS评分在随访1年时恶化可能性更大且更不稳定。
 
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图1. 抗VEGF药物治疗后患眼不发生受损视网膜再灌注
 
Jennifer K. Sun 教授总结,对于多数中重度的NPDR患者来说,抗VEGF药物治疗能够降低PDR和CI-DME的发生率、改善糖尿病视网膜病变严重程度,但这一效益是否能转变为远期的视力预后改善仍不明确。抗VEGF药物治疗似乎不能够逆转原发病,能否降低NPDR患者的长期治疗负担也尚不清楚。基于现有的结果,目前对于没有DME的NPDR患者的常规抗VEGF药物治疗证据并不充足,持续进行的Protocol W的长期研究数据也许能帮助解决部分问题。
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条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

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