在伊斯兰教斋月期间，要求成年穆斯林从日出至日落期间禁食禁水，这种长时间的日间禁食对于糖尿病患者而言，极易导致血糖波动，增加低血糖和高血糖风险。因此，对于有特殊需求的人群，如因宗教信仰、医疗要求或减重目的而需要禁食的情况，特殊时期的血糖控制成为一个难题。在近期举行的第84届美国糖尿病协会（ADA2024）年会上，一项在阿联酋、沙特阿拉伯和科威特的斋月期间进行的研究，评估了口服司美格鲁肽在斋月禁食期间的用药指导遵从情况及其对血糖和体重变化的影响。结果显示，大多数患者遵循了用药指导，并经历了显著的血糖和体重下降。这一发现支持将口服司美格鲁肽作为斋月禁食期间糖尿病患者的合理药物选择。

司美格鲁肽禁食期间显现出色降糖减重效果：O-SEMA-Fast亚组分析证实其价值

O-SEMA-Fast亚组分析是一项非干预性、前瞻性研究，入组标准为口服司美格鲁肽（至少4周维持剂量）治疗，且不使用其他口服降糖药物的2型糖尿病患者，登记入选305例患者。研究对入组患者在斋月期间禁食且继续接受口服司美格鲁肽治疗随访20周（研究结束，EOS），在基线和EOS时测量糖化血红蛋白水平（HbA1c）和体重，采用混合模型对重复测量数据进行分析。纳入全分析集（FAS）的257名患者中，215名患者因记录了用药细节而入选分析。其中，68.4%（n=147）的人记录了至少80%的时间里遵循口服司美格鲁肽的用药说明。结果显示，无论是否严格遵循用药说明，日间禁食期间口服司美格鲁肽患者的HbA1c水平下降，且遵循用药者下降程度更为显著（P<0.0001）[1]，见图1。

患者HbA1c水平明显下降：基线时，遵循用药说明的人和不遵循用药说明的人的HbA1c平均值分别为6.69%和7.0%。在EOS时，估计的HbA1c较基线变化值分别为-0.33％（95%CI：-0.44％至-0.23％；P<0.0001）和-0.12％（95%CI：-0.36％至0.12％；P=0.3138）。

体重的变化：在遵循用药说明和不遵循用药说明的人中分别为-2.87 kg（95%CI：-3.56％至-2.18％，P<0.0001）和-1.61 kg（95%CI：-2.35％至-0.87％，P<0.0001）。

图1 斋月期间口服司美格鲁肽者HbA1c水平下降

根据O-SEMA-Fast亚组分析研究，在真实世界中，大部分接受口服司美格鲁肽治疗的患者在斋月期间都能很好地遵循用药指导，并显示出与使用每日一次的口服司美格鲁肽相关的血糖控制改善和体重下降，且未观察到严重低血糖事件。虽然从斋月前到斋月期间，自我报告的低血糖事件发生率相对增加，这可能是受斋月期间禁食以及基线时良好的血糖控制影响。因此，研究显示出的积极变化证明了口服司美格鲁肽在极端特殊时期使用的可行性和有效性。

ADA/EASD共识：GLP-1RA助力禁食期间糖尿病管理

多项研究证明使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的安全性和有效性[2-4]。其中，一项随机对照试验[2]报告了与磺酰脲相比，在斋月禁食期间使用利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗更具疗效性和安全性。美国糖尿病协会/欧洲糖尿病研究协会（ADA/EASD）共识指出，基础胰岛素是2型糖尿病患者首选的初始治疗方案，但禁食期间使用不当可导致严重低血糖风险。另一个关于胰岛素使用的担忧是体重增加，特别是那些需要大剂量胰岛素的人群，在这种情况下，GLP-1RA疗法与基础胰岛素结合是一个很好的选择，联合应用可以使体重减轻、HbA1c降低和低血糖风险降低[5-8]。然而，联合治疗应在需要禁食前仔细计划，并在禁食开始前使用稳定剂量的胰岛素和GLP-1RA。

共识关于糖尿病管理的建议中指出，GLP-1RA在斋月禁食期间被认为是一种非常理想的选择，因为它可以显著改善血糖，同时低血糖风险较低，尤其是对于高心血管疾病风险或已确诊人群[9]。GLP-1RA最常见的不良反应是胃肠道效应，包括恶心和呕吐，可能会增加脱水风险。因此，推荐在阶段性禁食前至少4~8周开始使用GLP-1RA，以调整到耐受剂量，然后再开始身体承受范围内的禁食计划。

小结

司美格鲁肽以其显著的血糖控制能力和较低的低血糖风险，为处于特定情境，如斋月或需要阶段性禁食的2型糖尿病患者提供了一种安全、有效的治疗选择。通过遵循用药指导，患者即使在禁食的严苛条件下，也能保持良好的血糖控制，有效避免血糖波动带来的健康风险。司美格鲁肽的这一优势，无疑为那些有特殊需求的人群带来了福音。

[1] Hassanein M,AlKadhim I,Aly H, et al.Presented at the ADA2024,84th scientific session,Orando,R,Jun 21-24,2024

[2] Brady EM, Davies MJ, Gray LJ, et al. A randomized controlled trial comparing the GLP-1 receptor agonist liraglutide to a sulphonylurea as add on to metformin in patients with established type 2 diabetes during Ramadan: the treat 4 Ramadan trial. Diabetes Obes Metab.

[3] Khalifa AA, Alaaeldin MK AOER, Rashid AOE. Safety and efficacy of liraglutide as an add-on therapy to pre-existing anti-diabetic regimens during Ramadan, a prospective observational trial. J Diabetes Metab.

[4] Azar ST, Echtay A, Wan Bebakar WM, et al. Efficacy and safety of liraglutide compared to sulphonylurea during Ramadan in patients with type 2 diabetes (LIRA-Ramadan): a randomized trial. Diabetes Obes Metab 2016;18:1025-33.

[5]Eng C, Kramer CK, Zinman B, et al. Glucagon-Like peptide-1 receptor agonist and basal insulin combination treatment for the management of type 2 diabetes: a systematic review and metaanalysis. The Lancet 2014;384:2228–34.

[6]Aroda VR, Bailey TS, Cariou B, et al. Effect of adding insulin degludec to treatment in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin and liraglutide: a double-blind randomized controlled trial (begin: add to GLP-1 study). Diabetes Obes Metab 2016;18:663–70.

[7]Maiorino MI, Chiodini P, Bellastella G, et al. Insulin and glucagonlike peptide 1 receptor agonist combination therapy in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Care 2017;40:614–24.

[8]Wysham CH, Lin J, Kuritzky L. Safety and efficacy of a glucagonlike peptide-1 receptor agonist added to basal insulin therapy versus basal insulin with or without a rapid-acting insulin in patients with type 2 diabetes: results of a meta-analysis. Postgrad Med 2017;129:436–45.

[9]Recommendations for management of diabetes during Ramadan: update 2020, applying the principles of the ADA/ EASD consensus. BMJ Open Diab Res Care 2020;8:e001248. doi:10.1136/bmjdrc-2020-001248.