亮点呈现，精彩来袭

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编者按

金秋九月，第60届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在西班牙马德里如期而至。全球内分泌学专家齐聚一堂，共探糖尿病领域的前沿研究成果和最新治疗进展。本届大会亮点纷呈、内容丰富，从病因、预防机制的不懈探索，到胰岛素治疗方案的优化以及持续葡萄糖监测（CGM）技术的应用，无不体现了大会聚焦糖尿病全程管理的特色。本期“大咖直击EASD”栏目携手北京大学人民医院纪立农教授，一同走进EASD 2024，全面领略年会上糖尿病全程管理的最新理念与实践。

知其然更知其所以然

Claude Bernard奖与Albert Renold奖

聚焦T2DM病因，探索永无止境

EASD 前沿·大咖观点

北京大学人民医院纪立农教授

T2DM病因学“双循环假说”认为，T2DM是肝脏脂肪过多引起胰腺内脂肪过多，进而导致两个器官功能障碍的结果，是可逆的疾病。鉴于此，通过限制热量摄入进行必要的减重，这种状态应该能够恢复正常。

今年Claude Bernard奖获得者Roy Taylor教授开展的Counterpoint研究[1]在短病程（4年内）的T2DM患者中验证了“双循环假说”：通过极低热量饮食（VLCD）干预1周，患者空腹血糖快速降低到非糖尿病水平，肝脏葡萄糖处理能力恢复正常；干预8周，β细胞功能恢复到接近正常，并证明了T2DM缓解的持久性。研究显示，实现缓解的可能性主要取决于糖尿病病程，并提出缓解独立于BMI，强调脂肪阈值的概念，即当人体内的脂肪含量超过个人所能耐受的脂肪阈值时，即使在非肥胖BMI范围内，都可能会发生T2DM，因此非肥胖的糖尿病患者也可以通过减重来改善病情。

精彩预告

Roy Taylor教授

本届EASD年会9月10日15:30（北京时间），来自英国纽卡斯尔大学的Roy Taylor教授将被授予第56届Claude Bernard奖，并发表题为“The aetiology of type 2 diabetes: an experimental medicine odyssey（T2DM的病因：一次实验医学之旅）”的讲座。他证实了其2008年提出的T2DM病因学“双循环假说”，并将这一发现应用于临床实践。该研究项目的全部成果已在英国国家医疗服务体系（NHS）中得到实际应用，“NHS T2DM缓解之路”项目已成功实施。

EASD 前沿·大咖观点

北京大学人民医院纪立农教授

胰岛细胞的调节是一个复杂而精细的过程。在健康人中，胰岛细胞通过分泌不同的激素来维持血糖水平的稳定；而在糖尿病患者中，胰岛细胞谱系调节出现异常，导致血糖水平升高。

今年Albert Renold奖获得者Lori Sussel教授的研究，主要集中在胰腺胰岛细胞分化和功能的分子调控，尤其关注β细胞功能障碍如何促成T1DM和T2DM的发生。她的研究项目综合运用了先进的分子生物学技术、小鼠模型和人类干细胞模型，旨在深入理解胎儿发育过程中胰腺胰岛谱系分化的分子机制，以及维持成年人中α细胞和β细胞功能的机制。这些研究成功发现了多种新型蛋白质、长链非编码RNA以及分子机制，它们在胰腺发育过程中决定了胰岛细胞的命运，并有助于维持成年人中β细胞的功能和特性。

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Lori Sussel教授

预防为先，理念先行

糖尿病前期缓解新理念

EASD 前沿·大咖观点

北京大学人民医院纪立农教授

在充分理解糖尿病病因机制的基础上，预防似乎更为得心应手，而预防的关键在于糖尿病前期缓解。

美国糖尿病协会（ADA）指南根据糖尿病预防计划（DPP）研究[2]结论，推荐糖尿病前期患者减重7%并维持体重，并增加每周至少150分钟的中等强度体育运动。而糖尿病前期生活方式干预研究（PLIS）[3]则让我们对糖尿病前期缓解的理解更进一步。在这项事后分析中，糖尿病前期受试者接受为期12个月、与DPP研究相同的强化生活方式干预。研究将在12个月后恢复正常空腹血糖（FPG，<5.6 mmol/L）、正常葡萄糖耐量（<7.8 mmol/L）和HbA1c低于39 mmol/mol（5.7%）的受试者定义为应答者，结果发现应答者的全身胰岛素敏感性增加幅度大于非应答者；两组的肝内脂肪含量（IHL）均有所下降，而应答者的内脏脂肪面积（VAT）降幅大于非应答。因此，研究者认为，糖尿病前期缓解的特征在于胰岛素敏感性的改善和内脏脂肪的降低。由于恢复正常的血糖调节（NGR）可以防止T2DM的发展，研究者提出糖尿病前期缓解的概念，建议糖尿病前期缓解应是糖尿病前期患者的主要治疗目标。

本次EASD大会期间，9月10日19:45-20:45（北京时间），“Global concepts and mechanisms of preventing type 2 diabetes：Can prediabetes remission reduce global diabetes incidence?（预防T2DM的全球概念和机制：糖尿病前期缓解能否降低全球糖尿病发病率？）”论坛将从欧美与南亚不同视角，对糖尿病前期缓解进行深入探讨。

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01New insights into prevention of type 2 diabetes: remission of prediabetes in PLIS and DPP - the European-American perspective

预防T2DM的新见解：PLIS和DPP的糖尿病前期缓解——欧美视角

02Mechanisms and remission of prediabetes: the South Asian perspective

糖尿病前期的机制和缓解：南亚视角

早期联合，T2DM管理最新理念

FRC革新T2DM治疗领域

EASD 前沿·大咖观点

北京大学人民医院纪立农教授

近年来，早期联合治疗在T2DM管理中的重要性愈发凸显。固定比例复方制剂（FRC）如甘精胰岛素利司那肽在作用机制互补、多靶点调节的同时，相较于序贯治疗或多针治疗方案，还可进一步简化方案，提高依从性，为糖尿病治疗提供了新选择。目前，全球仍有较大比例糖尿病患者使用预混胰岛素，但HbA1c控制情况仍不理想。SoliMix研究显示，与每日两次的门冬胰岛素30治疗相比，每日一次甘精利司更显著降低HbA1c和空腹血糖，且体重获益明显[4]。

9月10日18:30(北京时间)，作为全球首个针对OADs控制不佳的中国T2DM患者的甘精利司对比德谷门冬的随机对照研究——SoliD研究结果将在EASD精彩亮相。

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SOLID研究

甘精利司与德谷门冬在口服药控制不佳的中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性：SoliD随机对照试验

创新疗法剑指T1DM，CGM纳入T2DM常规治疗

T1DM和CGM最新突破

EASD 前沿·大咖观点

北京大学人民医院纪立农教授

T1DM和CGM领域的新进展同样引人注目。

T1DM病因复杂且疾病进程各异，导致误诊、漏诊现象频发，诊断延迟、诊断时常伴随糖尿病酮症酸中毒，血糖管理困难。因此，针对T1DM的病因探索一直激发着研究者们的兴趣和使命感。此外，随着近年来对于T1DM疾病认知的加深，目前已有T1DM创新疗法问世——抗CD3单抗Teplizumab作为全球首个也是目前唯一获FDA批准的T1DM疾病修饰药物，能够保护胰岛β细胞功能，延缓≥8岁儿童和成人2期T1DM向3期的进展，对于疾病预防具有重大意义。

与此同时，CGM技术也在近年来取得了飞速发展，催生出一系列新兴的血糖评估指标，如葡萄糖目标范围内时间（TIR）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）等。目前CGM已被纳入T1DM的标准治疗，针对CGM的相关临床研究也主要集中在T1DM领域；而T2DM领域的高质量循证证据相对较少，且主要集中在接受强化胰岛素治疗的人群。越来越多的证据支持将CGM纳入接受基础胰岛素治疗或使用其他药物治疗的T2DM患者的常规治疗中[5]，本次EASD电子学习专家会议也将就CGM在T2DM中的应用进行深入探讨。

南京大学医学院附属金陵医院的研究者，构建了一个新的T2DM患者冠心病预测模型，探讨通过CGM获得的血糖变异系数(CV)与T2DM患者冠心病风险之间的关系。研究发现，CV是T2DM患者冠心病（CHD）的独立危险因素，且CV的临界点约为25%至30%。机器学习模型能够预测T2DM患者发生CHD的风险，提示将CV控制在临界点以下有助于预防CHD的发生。

另外，关于T2DM患者空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）贡献的动态变化尚未得到充分研究，本次EASD上公布的一项研究为我们提供了新证与启发，揭示了对于新诊断的T2DM患者，治疗开始后应关注PPG的良好控制。让我们拭目以待！

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01T1DM领域新进展

1型糖尿病病因的新课题

704 Safety of teplizumab in stage 2 and stage 3 type 1 diabetes: integrated analysis of clinical trials

Teplizumab治疗2期和3期1型糖尿病的安全性：临床试验综合分析

02CGM新进展

EASD e-Learning expert session: CGM in type 2 diabetes

EASD电子学习专家会议：CGM在T2DM中的应用

Machine learning-based prediction model construction and correlation analysis of continuous glucose monitoring factor CV and the risk of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes

基于机器学习的预测模型构建及连续血糖监测因子CV与2型糖尿病患者冠心病风险的相关性分析

新诊断的2型糖尿病患者治疗3个月前后空腹与餐后高血糖对总体血糖控制的相对贡献

参考文献：（上下滑动查看更多）