曲伸教授:岂止减重,代谢手术对内分泌代谢疾病益处多多

编者按:随着肥胖的全球流行,与之相关的各种代谢疾病高发,尤其是2型糖尿病患病率逐年升高。在各种治疗措施中,代谢手术经过半个多世纪的探索,成为肥胖及糖尿病等代谢性疾病的有效治疗措施,并积累了大量研究证据和临床经验。那么,除了显著减轻体重之外,代谢手术的减重外获益也不容小觑。本文中,同济大学附属第十人民医院内分泌代谢科曲伸教授对此进行了分析。

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曲伸  教授

同济大学附属第十人民医院


一 正确认识肥胖

当前,肥胖已成为严重威胁全球健康的一大公共卫生问题。其中,中国超重与肥胖患者人数已居全球之首,疾病负担沉重。
肥胖是一种由遗传因素、环境因素等多种因素相互作用而引起的慢性代谢性疾病,其发生机制是因为能量摄入超过能量消耗,导致体内脂肪过度蓄积,异位沉积和体重过度增长,导致人体一系列病理生理改变。
研究表明,肥胖与多种疾病相关,包括心血管疾病、高血压、2型糖尿病(T2DM)、睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、生殖生育问题等,还会影响个体身心健康,增加社会卫生保健负担,更甚者会导致社会劳动力损失。

二 肥胖的治疗

肥胖的传统治疗是基于生活方式干预的综合管理,主要包括饮食控制、合理运动和药物治疗,但减重疗效在很大程度上取决于患者的自控能力,远期疗效欠佳,体重易于反弹。有学者开始尝试通过外科手术解决肥胖问题,并发现其有独特的减重机制和改善内分泌代谢的功能,因此,代谢手术应运而生。
与传统非手术治疗不同,代谢手术以限制能量摄入为主,并有更好的调节脑肠对话的功能,其疗效确切,不易反弹,安全性好,临床获益证据充分,能够让许多肥胖患者尤其中重度肥胖者得到充分治疗。迄今为止,代谢手术已在全球广泛开展,并被公认为是目前治疗肥胖和相关代谢病最有效的方法。

三 代谢手术的减重外获益

代谢手术在实现长期减重的同时,能够明显改善肥胖相关代谢紊乱,包括高血糖、高血压和血脂异常、月经不调等内分泌代谢紊乱,并因此降低主要心血管不良事件、心房颤动和心力衰竭等疾病的发生风险和死亡率。
此外,代谢手术还可明显改善黑棘皮病、神经性皮炎、银屑病、紫纹等引起的一系列皮肤改变;纠正代谢紊乱,对于一些常见内分泌疾病如下丘脑肥胖、低雄激素血症、甲状腺功能减退、皮质醇增多症、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征(PCOS)、肥胖伴特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)、肥胖相关高尿酸血症等获益明显。对于因肥胖引发一系列精神心理疾病的患者,代谢手术还有助于改善其心理健康,提高形象满意度,提升自信和自尊心。

四 代谢手术对肝脏的影响

NAFLD是以肝脏脂质堆积伴胰岛素抵抗的一种疾病。肥胖是NAFLD的独立危险因素,在肥胖及超重患者中NAFLD患病率显著增高。NAFLD合并肥胖患者更可能出现严重的肝纤维化和更差的临床预后。
中国台湾学者2012年发表的一项研究发现,代谢手术可短期(1年)快速改善NAFLD活动度评分(NAS)。该研究纳入21例接受术中肝活检及腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(LRYGB)后1年随访肝活检的中国病态肥胖(BMI≥40 kg/m²或BMI≥35 kg/m²伴有合并症)患者。结果显示,NAS(P<0.01)及各组分包括脂肪变性(P<0.01)、气球样变性(P<0.01)和小叶炎症(P=0.02)均有显著改善(表1)。术前,NAS≥5、3~4、≤2的患者分别有4例(19.0%)、11例(52.4%)、6例(28.6%)。术后,所有患者NAS均≤2,纤维化分期也有显著改善(P<0.01)(图1)。可见,在中国病态肥胖患者中,减重手术可以显著改善NAFLD。
表1. LRYGB对肝脏组织学指标的影响

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图1. 术后NAS和纤维化分期的变化

曲伸教授团队近期开展的一项研究初步结果显示,与术前相比,代谢手术后的肝脏脂肪含量随时间明显下降且3个月、6个月、12个月均显著下降,肝脏硬度随时间有下降趋势且术后12个月下降明显。该研究为代谢手术带来肝脏获益提供了新证据,也为代谢手术的进一步研究开拓了新方向。研究详细数据有待正式发表后揭露,敬请期待。


五 结语

代谢手术除了在减重方面有明显优势外,还对内分泌代谢疾病有良好治疗效果。然而,代谢手术独立于减重之外的内分泌和代谢改善机制需要进一步探讨,其对NAFLD的长期影响也有待研究。关于代谢手术在内分泌代谢疾病方面的研究,仍存在样本量较小、随访时间相对较短等不足,未来有待进一步完善。


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