编者按

糖尿病前期是介于正常血糖与糖尿病之间的阶段，患者数量远远超过糖尿病人群。2021年，国际糖尿病联盟估计全球糖尿病前期患病率为10.2%，影响全球5.41亿成人。针对糖尿病前期进行有效干预，将改变疾病进程，减少进展至糖尿病人数，降低全球疾病负担，具有重大现实意义。2024年9月9~13日，第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2024）正在西班牙马德里隆重举行。会上，一项关于司美格鲁肽片联合强化生活方式干预的糖尿病一级预防研究[1]以最新突破性研究（Late-Breaking）形式公布结果，引发重点关注。本刊将介绍其主要内容，并特邀北京大学人民医院纪立农教授进行精彩点评。

为期18个月的多中心前瞻性随机对照研究显示，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预阻断糖尿病前期发展至糖尿病进程（LBA69）

糖尿病前期是一种可以通过积极干预实现血糖正常，并防止其进展为糖尿病的病理生理状态。司美格鲁肽片作为全球首个胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）口服制剂，其降糖和减重获益突出。那么，司美格鲁肽片用于糖尿病前期可以预防糖尿病发生吗？一项在印度开展的随机对照临床研究回答了这一问题。

研究目的与设计

研究设计

在既往1年内根据世界卫生组织标准被诊断为糖尿病前期且伴超重/肥胖的患者被纳入此研究。符合研究入选/排除标准的糖尿病前期患者被随机分配至司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组或单纯强化生活方式干预组。研究开展时间为2022年11月15日至2024年5月15日。司美格鲁肽片起始剂量为3 mg/天，每隔4周逐渐滴定至7 mg/天和14 mg/天；若无法耐受14 mg/天，剂量可减至7 mg/天。在研究基线期收集并分析患者的生命体征及生化指标参数，随后每3个月进行一次分析。在整个研究期间，两组持续接受强化生活方式干预。

研究目的

比较糖尿病前期患者口服司美格鲁肽片（14 mg/天或7 mg/天）联合强化生活方式干预与单纯强化生活方式干预对实现血糖正常[糖化血红蛋白（HbA1c）<5.7%和空腹血糖（FPG）<100 mg/dl]、1年体重减轻以及18个月时维持血糖正常和体重减轻的主要临床结局影响；

比较两组间生活质量、不良反应、糖尿病进展结局。

研究结果

研究共纳入152例患者，最终132例完成全部研究，其中司美格鲁肽片联合强化生活方式组62例、单纯强化生活方式组70例。结果显示：

1年时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组血糖恢复正常的患者比例高达69%（n=42），而单纯强化生活方式干预组仅为27.1%（n=19）（P<0.01）；

18个月时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组仍保持血糖正常的患者比例达61.3%（n=38），而单纯强化生活方式组仅为18.6%（n=13）（P<0.01）；

研究1年和18个月时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组减重≥5%的患者比例分别为77.4%（n=48）和67.7%（n=42），而单纯强化生活方式干预组仅为28.6%（n=20）和20%（n=14）（P均<0.01）；

两组生活质量无差异，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组胃肠道不良反应略高；

1年时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组有38.7%（n=24）的患者坚持服用14 mg/天剂量的司美格鲁肽片，其余患者因胃肠道不适将剂量降至7 mg/天；

相比单纯生活方式干预组5.7%（n=4）的患者进展至糖尿病，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组无患者（n=0）进展至糖尿病。

研究结论

与单纯强化生活方式干预相比，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预可使糖尿病前期患者达到并维持正常血糖的人数显著增加，体重减轻也更显著。

与高剂量（14 mg/天）相比，低剂量（7 mg/天）的司美格鲁肽片在胃肠道不良反应方面具有更好的耐受性，并且在糖尿病前期患者中具有相似效应。

司美格鲁肽片可以帮助患者维持正常血糖水平，同时结合强化生活方式干预，减少进展回到糖尿病前期，并有效阻止进展至糖尿病的风险。

专家点评

纪立农 教授

北京大学人民医院

最新流行病学数据显示，中国目前约有1.4亿糖尿病患者，糖尿病前期患者高达3.88亿[2]。糖尿病前期人群是糖尿病发生最主要的后备军。糖尿病前期个体每年约有5%~10%可进展为糖尿病[3]。我国大庆研究结果显示，糖尿病前期人群30年后糖尿病的累积患病率达95.9%[4]。
与正常糖代谢人群相比，糖尿病前期人群心血管疾病、微血管病变、肿瘤、痴呆、抑郁等疾病的发生风险明显增加，亟需积极干预以减轻慢病负担。
《中国成人糖尿病前期干预的专家共识（2023版）》明确指出：糖尿病前期人群容易合并肥胖、高血脂、高血压等多种危险因素，生活方式干预应作为预防糖尿病的基石并贯穿于糖尿病前期干预的始终。低风险人群进行强化生活方式干预，高风险和极高风险人群在生活方式干预基础上考虑联合药物治疗[3]。多项临床研究结果显示，包括二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、GLP-1RA等在内的传统和新型药物干预可以降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险[3]。
司美格鲁肽片作为首个口服剂型的GLP-1RA，在T2DM各个病程阶段、不同背景用药的患者中，均有显著降糖疗效，兼具减重、降压、调脂等综合获益[5-13]。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，司美格鲁肽注射周制剂（2.4 mg/周）治疗68周可使糖尿病前期受试者HbA1c水平得到明显改善，84.1%的受试者恢复到正常血糖水平，而对照组这一比例只有47.8%，显示出逆转糖尿病前期病程进展的显著效果[14]。
本届EASD年会报道的这项为期18个月的多中心前瞻性印度人群随机对照研究结果更是令人惊喜。司美格鲁肽片在起始小剂量（3 mg/天）联合强化生活方式干预基础上，逐步滴定至中剂量（7 mg/天）甚至大剂量（14 mg/天），第1年时，血糖恢复正常的患者比例高达69%，减重≥5%比例高达77.4%，超越了单纯生活方式干预所能产生的效果。即使随后司美格鲁肽片剂量减至3 mg/天的维持剂量，其在第18个月研究结束时仍保持了较高比例血糖正常（61.3%）和减重（67.7%）的效果。司美格鲁肽片联合强化生活方式干预创造了零患者进展至糖尿病的纪录，有效阻断了糖尿病前期向糖尿病转化的进程。在整个研究过程中，两组生活质量评分相近，且除了司美格鲁肽片干预组胃肠道不良反应增加外，其他不良反应相似，证实了司美格鲁肽片联合强化生活方式干预是一种安全、有效的糖尿病一级预防策略。
考虑到本项研究来自印度人群，其饮食习惯和生活方式与中国人群存在一定差异，但我们可以充分借鉴其结果。期望在中国人群中也开展类似研究，探究符合我国临床实际的糖尿病前期干预策略。

参考文献

1. S. Gadve, et al. Oral semaglutide in individuals with prediabetes to achieve and maintain normoglycaemia: an 18 months multicentre prospective randomised controlled study. Presented at EASD 2024 meeting. LBA-69

2. Li Y, et al. BMJ. 2020 Apr 28; 369: m997.

3. 中华医学会内分泌学分会, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2020; 36(05): 371-380.

4. Gong Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(6): 452‑461.

5. Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019; 42(9): 1724-1732.

6. Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2272-2281.

7. Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15): 1466-1480.

8. Pratley R, et al. Lancet. 2019; 394(10192): 39-50.

9. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 515-527.

10. Pieber TR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 528-539.

11. Zinman B, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2262-2271.

12. PIONEER 11: Weiqing Wang, et al. 2022 IDF. eposter presentation.

13. PIONEER 12: Linong Ji, et al. 2022 IDF. eposter presentation.

14. Wilding J, et al. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002.

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