编者按
2型糖尿病（T2DM）具有进展性，随着病程发展，生活方式干预、口服降糖药或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）注射可能不足以维持长期血糖控制[1,2]，此时基础胰岛素常被推荐作为强化血糖控制的起始胰岛素选择[3]。然而，其在真实世界中的合理应用仍显不足。近期，北京大学人民医院纪立农教授与巴西巴拉那联邦大学Rosangela Réa教授做客“胰岛素聚焦（insulin in focus）”系列访谈，系统探讨了当前胰岛素治疗面临的主要挑战，并剖析了潜在的解决路径——基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的新策略。以下整理本次对话的核心观点。
Rosangela Réa教授认为，真实世界胰岛素应用的首要障碍在于患者用药意愿的不足。其次，即使患者同意起始治疗，也常缺乏积极调整剂量的主动性；启动治疗相对简单，但其后续精细化的剂量调整过程则较为困难，患者易因遗忘导致遗漏注射或嫌其繁琐而难以坚持。此外，当治疗方案进一步升级至基础-餐时胰岛素方案时，其操作复杂性显著增加，患者普遍难以接受每日多次注射的方案。同时，治疗成本也是关键制约因素，部分患者难以承担多种药物费用。
Rosangela Réa教授指出，胰岛素周制剂的问世，使其与GLP-1RA周制剂的联合治疗成为可能。该方案意义重大，通过二者的联合注射制剂，患者仅需一次注射即可同时应用两种药物，注射负担大大减轻，从基础-餐时胰岛素方案的每年注射高达1460次，显著降至每年仅需注射52次。尤为关键的是，胰岛素与GLP-1RA的联合制剂在有效控制血糖的同时不显著增加体重，并能避免明显的体重增加和过多的低血糖事件[8]，有望成为胰岛素治疗发展史上的又一里程碑式突破。
具体而言，基础胰岛素主要作用于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中的胰岛素受体，以改善葡萄糖代谢[9]；而GLP-1RA则通过作用于广泛分布在胰腺、胃肠道、肝脏和大脑等的GLP-1受体发挥降糖作用[10]。此外，GLP-1RA还具有明确的心肾保护作用及多重代谢获益，如减重、降压和调脂。这些互补效应共同构成了该联合方案有效控制血糖并提供多重临床获益的基础。
对于确实需要胰岛素治疗的T2DM患者，当前指南推荐将基础胰岛素与GLP-1RA的联合方案作为注射治疗的一种起始选择。纪立农教授指出，这一治疗策略的转变主要基于既往DUAL系列研究提供的充分证据，并认为IcoSema的3期临床研究COMBINE系列数据[12-14]有望为这一推荐提供更坚实的科学依据。新型固定比例联合制剂IcoSema每周注射一次，展现出多重临床获益，兼具有效性、安全性、体重获益和简便性，该方案不仅显著改善血糖控制，还能减少注射次数、降低患者治疗负担，从而显著提升糖尿病患者的生活质量。
Rosangela Réa教授同样强调，尽管患者期望治疗简便，但临床医生绝不接受以牺牲疗效为代价的简化。基础胰岛素与GLP-1RA的联合制剂正契合了患者对理想治疗方案的需求，前景广阔，堪称理想方案。其核心优势在于：其一，两种药物通过互补机制，显著增强疗效；其二，该方案极大简化了治疗流程。她认为，这种兼具高效与简便的联合制剂必将受到患者欢迎。
参考文献
1. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2021; 44(Suppl 1): S111-S124.
2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589.
3. Mehta R, et al. Ann Med. 2021; 53(1): 998-1009.
4. Peyrot M, et al. Diabet Med. 2012; 29(5): 682-689.
5. Carver C. Diabetes Educ. 2006; 32(6): 910-917.
6. Sir George A. The DAWN (Diabetes Attitudes, Wishes and Needs) study. Practical Diabetes International. 2002; 19: 22-24a.
7. LAI287 Prescription Drivers, 2019; Base: All HCPs (n= 780), All patients (n=395) Q18 (HCP), Q20 (PTs)
8. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2022; 45(11): 2753-2786.
9. Niswender KD. Postgrad Med. 2011; 123(4): 27-37.
10. Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007; 132(6): 2131-2157.
11. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2024; 47(Suppl_1): S1-S321.
12. Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. COMBINE 1
13. Lingvay I, et al.Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. COMBINE 2
14. Billings LK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. COMBINE 3
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2型糖尿病（T2DM）具有进展性，随着病程发展，生活方式干预、口服降糖药或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）注射可能不足以维持长期血糖控制[1,2]，此时基础胰岛素常被推荐作为强化血糖控制的起始胰岛素选择[3]。然而，其在真实世界中的合理应用仍显不足。近期，北京大学人民医院纪立农教授与巴西巴拉那联邦大学Rosangela Réa教授做客“胰岛素聚焦（insulin in focus）”系列访谈，系统探讨了当前胰岛素治疗面临的主要挑战，并剖析了潜在的解决路径——基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的新策略。以下整理本次对话的核心观点。
分析现状：基础胰岛素治疗在真实世界临床实践应用尚存提升空间
纪立农教授指出，真实世界数据显示，即使临床医生和糖尿病患者遵循指南起始基础胰岛素治疗，仍有部分患者在起始治疗6个月或1年后，其血糖控制未能达标。鉴于胰岛素是一种强效降糖药物，这一实际疗效显著低于预期。部分欧洲国家数据尤为突出，患者起始基础胰岛素治疗时糖化血红蛋白（HbA1c）水平高达9%，血糖控制效果不佳，中国情况类似。
Rosangela Réa教授认为，真实世界胰岛素应用的首要障碍在于患者用药意愿的不足。其次，即使患者同意起始治疗，也常缺乏积极调整剂量的主动性；启动治疗相对简单，但其后续精细化的剂量调整过程则较为困难，患者易因遗忘导致遗漏注射或嫌其繁琐而难以坚持。此外，当治疗方案进一步升级至基础-餐时胰岛素方案时，其操作复杂性显著增加，患者普遍难以接受每日多次注射的方案。同时，治疗成本也是关键制约因素，部分患者难以承担多种药物费用。
探索路径：基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗——应对挑战的新策略
纪立农教授讲到，对于糖尿病患者，胰岛素治疗具有至关重要的作用，有时甚至是挽救生命的关键手段，即便在T2DM管理中亦是如此。研究数据表明，尽管药物不断创新，仍有超过50%的T2DM患者因担心低血糖和体重增加，未能起始或强化胰岛素治疗[4-6]。此外，超过90%的医生和患者认为每日注射的复杂性降低了依从性，而将给药频率降至每周一次可显著改善此状况[7]。面对胰岛素治疗挑战，亟需能够有效应对上述关键痛点、提升治疗体验与疗效的新型策略。正是在这样的背景下，基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗方案，特别是随着周制剂技术的突破，展现出成为破局之道的巨大潜力。
Rosangela Réa教授指出，胰岛素周制剂的问世，使其与GLP-1RA周制剂的联合治疗成为可能。该方案意义重大，通过二者的联合注射制剂，患者仅需一次注射即可同时应用两种药物，注射负担大大减轻，从基础-餐时胰岛素方案的每年注射高达1460次，显著降至每年仅需注射52次。尤为关键的是，胰岛素与GLP-1RA的联合制剂在有效控制血糖的同时不显著增加体重，并能避免明显的体重增加和过多的低血糖事件[8]，有望成为胰岛素治疗发展史上的又一里程碑式突破。
机制解析：基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的互补与协同效应
具体而言，基础胰岛素主要作用于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中的胰岛素受体，以改善葡萄糖代谢[9]；而GLP-1RA则通过作用于广泛分布在胰腺、胃肠道、肝脏和大脑等的GLP-1受体发挥降糖作用[10]。此外，GLP-1RA还具有明确的心肾保护作用及多重代谢获益，如减重、降压和调脂。这些互补效应共同构成了该联合方案有效控制血糖并提供多重临床获益的基础。
指南力荐：基础胰岛素与GLP-1RA联合方案获国内外指南/共识认可
对于确实需要胰岛素治疗的T2DM患者，当前指南推荐将基础胰岛素与GLP-1RA的联合方案作为注射治疗的一种起始选择。纪立农教授指出，这一治疗策略的转变主要基于既往DUAL系列研究提供的充分证据，并认为IcoSema的3期临床研究COMBINE系列数据[12-14]有望为这一推荐提供更坚实的科学依据。新型固定比例联合制剂IcoSema每周注射一次，展现出多重临床获益，兼具有效性、安全性、体重获益和简便性，该方案不仅显著改善血糖控制，还能减少注射次数、降低患者治疗负担，从而显著提升糖尿病患者的生活质量。
总结
Rosangela Réa教授同样强调，尽管患者期望治疗简便，但临床医生绝不接受以牺牲疗效为代价的简化。基础胰岛素与GLP-1RA的联合制剂正契合了患者对理想治疗方案的需求，前景广阔，堪称理想方案。其核心优势在于：其一，两种药物通过互补机制，显著增强疗效；其二，该方案极大简化了治疗流程。她认为，这种兼具高效与简便的联合制剂必将受到患者欢迎。
参考文献
1. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2021; 44(Suppl 1): S111-S124.
2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589.
3. Mehta R, et al. Ann Med. 2021; 53(1): 998-1009.
4. Peyrot M, et al. Diabet Med. 2012; 29(5): 682-689.
5. Carver C. Diabetes Educ. 2006; 32(6): 910-917.
6. Sir George A. The DAWN (Diabetes Attitudes, Wishes and Needs) study. Practical Diabetes International. 2002; 19: 22-24a.
7. LAI287 Prescription Drivers, 2019; Base: All HCPs (n= 780), All patients (n=395) Q18 (HCP), Q20 (PTs)
8. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2022; 45(11): 2753-2786.
9. Niswender KD. Postgrad Med. 2011; 123(4): 27-37.
10. Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007; 132(6): 2131-2157.
11. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2024; 47(Suppl_1): S1-S321.
12. Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. COMBINE 1
13. Lingvay I, et al.Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. COMBINE 2
14. Billings LK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. COMBINE 3
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