导语

今年国际糖尿病领域极具影响力的国际会议——第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）正在美国芝加哥火热召开。本届ADA年会上，首都医科大学附属北京同仁医院、北京市糖尿病研究所杨金奎教授团队共有多项研究成果展示，分别是Cathepsin L抑制剂作为糖尿病相关肝纤维化的潜在治疗靶点、年轻成人摄入糖甜饮料与糖尿病和慢性肾脏病的关系及预测、光学相干断层扫描血管成像（OCTA）对糖尿病肾病诊断价值的研究、糖尿病黄斑水肿的血浆蛋白质组学分析、糖尿病酮症酸中毒的肠道菌群变化、新诊断2型糖尿病（T2DM）的肠道病毒组学特征分析。本刊特邀杨教授团队对这些研究结果进行报道。6项研究的第一作者分别是博士研究生李明嘉、刘畅副主任医师、张琳副主任医师、朱晓蓉副主任医师、史婷婷副主任医师，逯茗主治医师。

寄语

杨金奎教授

希望年轻的研究者多关注非热点研究，做科学探索的孤勇者。几乎所有可预期的研究结果不会有多惊喜，而推动重大科学进步的往往源于预期研究的失败。

1640-PCTSL——糖尿病相关肝纤维化的潜在治疗靶点

李明嘉，赵苗妙，杨金奎

糖尿病与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）密切相关，T2DM可显著增加NAFLD的发病风险。本课题组前期研究发现，溶酶体蛋白酶Cathepsin L（CTSL）可特异识别新冠病毒刺突蛋白，介导病毒入侵；同时发现糖尿病患者血浆中CTSL活性显著升高，高葡萄糖水平可促进其活化。本研究旨在探讨CTSL在糖尿病相关肝纤维化中的作用，并评估新型CTSL抑制剂在NAFLD治疗中的潜力。

研究团队开发了一种高特异性的CTSL抑制剂，并在体内外模型中系统评估其抗纤维化和抗炎效果。细胞实验表明，高葡萄糖可促进人肝癌细胞（Huh7）中CTSL成熟，其条件培养基可激活人肝星状细胞（LX-2），并诱导I型胶原和α-SMA的高表达。在db/db糖尿病小鼠模型中，通过HE染色、Sirius red染色及F4/80免疫组化分析，系统评价了肝组织的结构损伤、纤维化程度和炎症水平。结果显示，CTSL抑制剂显著改善了肝组织病理表现，有效缓解了肝纤维化和炎症反应。

专家点评

本研究聚焦于CTSL在糖尿病相关肝纤维化中的作用机制，并探索其作为靶点的干预潜力，具有较强的创新性和现实意义。研究团队通过系统的体内外实验，验证了高糖条件下CTSL活化对肝星状细胞激活和纤维化进展的影响，并开发出具有明确作用靶点的新型CTSL抑制剂，显示出良好的抗纤维化和抗炎效果。该研究为NAFLD新靶点治疗策略的开发提供了参考，具有一定的研究和应用前景。

1394-P

年轻成人因糖甜饮料导致的糖尿病和慢性肾脏病负担上升——全球分析与30年预测（1990-2051）

刘畅，逯茗，信中

糖甜饮料的全球消费正在加剧与糖尿病和慢性肾脏病相关的死亡风险。通过分析1990~2021年全球204个国家的数据，研究发现因糖甜饮料导致的糖尿病和肾脏病死亡人数显著上升，尤其是年轻人和中低社会经济地区。预测显示，到2051年，这一趋势将在全球范围内持续加剧，年轻人和经济快速发展的地区受影响最为明显。这一发现提示，应加强对于糖甜饮料摄入的管控和健康干预，尤其要关注青年群体和社会经济水平变化较大的地区。

401-P

OCTA对糖尿病肾病诊断价值的研究

张琳1,2，刁宗礼3，杨芳远4，朱晓蓉1，卢晶4，田玮1，刘文虎3，杨金奎1,4*1首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科；2首都医科大学附属北京同仁医院病案科；3首都医科大学附属北京友谊医院肾内科；4北京市糖尿病研究所

背景：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的主要并发症之一，早期诊断对于延缓其进展至关重要。传统的诊断方法依赖于肾活检等侵入性检查，存在一定的局限性。近年来，光学相干断层扫描血管成像（OCTA）作为一种无创的眼底血管成像技术，显示出在检测微血管病变方面的潜力，可能为DKD的早期诊断提供新的途径。

目的：本研究旨在评估OCTA在DKD诊断中的价值，探索其作为无创辅助诊断工具的可行性。

方法：本研究采用多中心病例对照研究设计。选取多中心的T2DM患者96例，通过肾脏穿刺病理检查分成DKD组（59例）及非DKD组（37例）。所有患者进行OCTA、数码眼底照相、病史及血尿生化指标等多参数评价。

结果：研究发现，OCTA在识别糖尿病视网膜病变，尤其是黄斑病变方面，具有较高的敏感性和特异性。OCTA结合眼底照相可显著提高DKD的检出率；单独进行眼底照相，DKD患者74.6%合并眼底异常；眼底照相联合OCTA检查，DKD患者合并眼底病变检出率增至86.1%。诊断效能大于85%。黄斑拱环类圆形比值、浅层和深层血管线性密度、浅层和深层血流灌注密度等参数在DKD组与非DKD组之间存在显著差异，曲线下面积（AUC）均大于70%。

结论：OCTA作为一种无创的眼底血管成像技术，在DKD诊断中显示出良好的应用前景。其结合眼底照相能有效提高DKD检出率，为临床提供了一种新的无创辅助诊断方法。

478-P

血浆蛋白质组学在探索糖尿病黄斑水肿潜在生物标志物中的应用

朱晓蓉，杨芳远，张琳，田玮，杨金奎

糖尿病黄斑水肿（DME）是一种威胁视力的视网膜病变，是糖尿病患者视力丧失的主要原因。尽管严格控制了系统性危险因素，仍有一部分糖尿病患者会发生DME，这表明存在其他潜在的致病因素。本研究旨在利用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）蛋白质组学技术，探索DME患者与无DME糖尿病患者之间蛋白质表达的差异，并鉴定DME的潜在生物标志物。

为匹配病例组与对照组之间的临床参数，本研究采用病例对照设计，纳入DME患者（DME组，n=30）和患有糖尿病但无DME的患者（对照组，n=30）。使用液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）检测血清中的差异蛋白质组学谱。

研究共鉴定出DME组与对照组之间的17种差异表达蛋白（变量重要性投影值VIP>1，差异倍数Fold Change>1.2或<0.83，且P<0.05）。其中，15种蛋白在DME组中表达上调，2种蛋白表达下调。DME组与对照组之间的差异代谢物富集于16条Reactome通路中，排名前三的通路分别是：透明质酸代谢通路（P=5.34×10-5）、糖胺聚糖代谢通路（P=0.001）和免疫系统通路（P=0.002）。最终，筛选出4种参与上述三条通路的上调蛋白作为DME的候选生物标志物，它们分别是：淋巴管内皮透明质酸受体1（Lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor 1）、富含亮氨酸α-2-糖蛋白（Leucine-rich alpha-2-glycoprotein）、CD44抗原（CD44 antigen）和多聚免疫球蛋白受体（Polymeric immunoglobulin receptor）。

本研究鉴定出了DME组与对照组之间的差异表达蛋白，并发现4种上调蛋白可作为潜在的血清诊断生物标志物。这一发现可能为探索与DME相关的潜在新致病通路提供有价值的见解。

1405-P

糖尿病酮症酸中毒患者肠道菌群的变化

史婷婷，王华，杨金奎，曹秋梅

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是糖尿病的急性并发症之一，严重时可危及生命。既往研究表明，肠道菌群在1型糖尿病（T1DM）和T2DM中发挥着重要的调节作用，但目前关于糖尿病酮症，尤其是DKA患者中肠道菌群的研究很少。

本项研究中，研究团队将T2DM患者分为高血糖控制不佳组和酮症组，并按照临床表现分为酮症组和酮症酸中毒组。对所有入组患者收集粪便并进行16s肠道菌群测序及分析，并纳入患者的C肽及胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）水平及病程等临床指标。研究发现，与T2DM患者相比，糖尿病酮症患者的肠道菌群结构发生显著改变，尤其是糖尿病酮症患者。在属水平，糖尿病酮症患者中普拉梭菌和副萨特氏菌属的水平显著下调，埃希氏-志贺氏菌属和副拟杆菌属水平显著上调。与酮症组相比，DKA患者的梭杆菌及窄食单胞菌属水平显著上调，双歧杆菌显著下调。这项研究有可能为预防DKA的发生发展提供新思路。

1540-P

新诊断T2DM人群肠道病毒组的特征

逯茗，刘畅，张雪莲，杨金奎

背景及目的：T2DM已成为全球最严峻的健康挑战之一。既往研究表明肠道菌群参与糖尿病发生，而肠道病毒组的作用仍未完全为人所知，糖尿病酮症的肠道病毒组的特征尚未被阐明。本研究旨在分析新诊断T2DM人群的肠道病毒组的特征。利用测序技术和生物信息学分析，研究肠道病毒组的多样性、特定病毒类群。分析T2DM与健康人群病毒相应宿主的变化，并进行功能的预测。

结果：α多样性分析显示，健康对照与新诊断T2DM人群肠道病毒Poelou均匀度和Shannon多样性指数存在显著差异，伴有酮症的亚组差别更明显。Wilcoxon差异分析比较不同类别病毒的差异，发现Caudovirales和Myoviridae病毒存在显著差异。使用Bray-Curtis相异度对临床指标与病毒相对丰度进行协变量分析，发现腰臀比（WHR）、空腹血糖、HbA1c与病毒丰度存在显著关联。本研究还构建了基于多序列比对和最大似然法的25个关键病毒序列的系统发育树，发现关键病毒可分为两个明显的谱系。

结论：本研究描述了T2DM及其并发症中肠道病毒组的特征和重要作用，表现为多样性的增加、特定病毒的改变以及随着疾病进展病毒功能的改变。本研究发现为针对病毒组的糖尿病治疗措施提供了理论依据。

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