国际眼科时讯

深入探索——脉络膜黑色素皮质素与黑色素瘤的千丝万缕联系

2024-05-30 11:59:00
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编者按：黑素皮质素作为人体内的重要生物活性物质，其在眼部发挥着复杂而精细的调控作用。人眼黑素皮质素系统不仅参与视觉功能的协调，还对眼内环境的稳定起着至关重要的作用。近年来，随着对黑素皮质素研究的深入，其在脉络膜黑色素瘤发生发展中的关键作用逐渐浮出水面。近日，Michele MADIGAN教授在Prog Retin Eye Res杂志上发表的综述文章，详细解析了黑素皮质素系统在眼部的多功能角色，揭示了其在视觉功能、眼内环境稳态等方面的重要作用。与此同时，黑素皮质素与黑色素瘤之间的关系也引起了人们的广泛关注。第39届亚太眼科学会年会（APAO 2024）会议上，《国际眼科时讯》特邀Michele MADIGAN教授，深入探讨黑素皮质素在脉络膜黑色素瘤发生发展中的关键作用，以及其在新型治疗方式探索中的积极意义，有望为脉络膜黑色素瘤的治疗提供新的思路和方法。

《国际眼科时讯》：请您介绍一下，人眼中黑素皮质素系统参与协调了哪些生物学功能？

Michele MADIGAN教授：黑素皮质素系统，特别是α-促黑素细胞激素（α-MSH）及其与前体配体的相互作用，是一个充满趣味且复杂的神经肽系统。该系统涉及一系列受体，包括MC1R至MC5R，以及辅助蛋白和辅助受体，它们共同调节眼睛内的多种功能。经过深入研究，我们确定了黑素皮质素系统在四个主要领域的调节作用：

首先，调节或修改免疫反应，主要通过下调T细胞反应并减少炎症，特别是在前房和脉络膜（葡萄膜炎）中。这一作用有助于维持眼睛的内稳态平衡。

其次，我们研究了眼泪的产生过程。黑素皮质素受体特别是MC5R，存在于泪腺中，对泪液的形成和流动具有调节作用。尽管我们尚未明确看到黑素皮质素系统在干眼中的作用，但这可能是一个值得进一步探索的领域。

此外，黑素皮质素系统在角膜中也扮演着重要角色。最近，美国的一个研究小组发表了一篇论文，探讨了MC1R和α-MSH对角膜水肿和角膜内皮的影响。因此，黑色素细胞刺激激素，作为受体的配体，对维持角膜内皮功能至关重要。黑素皮质素系统还有助于角膜上皮的存活，这对于维持眼表的完整性至关重要，并调节角膜缘血管和淋巴管的生长。

最后，黑素皮质素系统还涉及到视网膜的保护。视网膜色素上皮（RPE）形成的外血-视网膜屏障（BRB）维持了感光细胞的正常完整性。黑素皮质素受体由RPE和其他视网膜细胞表达，在维持视网膜稳态和调节免疫细胞活动中发挥着关键作用。

《国际眼科时讯》：请您介绍一下在人类脉络膜黑色素瘤的发生和发展过程中，黑素皮质素发挥了哪些关键作用？

Michele MADIGAN教授：葡萄膜黑色素瘤和MC1R的关系，这是一个前沿且充满挑战的研究领域。目前，我们对于MC1R在皮肤黑色素细胞中的黑色素生成作用已有较为深入的了解，但MC1R在脉络膜黑色素细胞以及葡萄膜黑色素瘤中的具体作用机制仍不明确。葡萄膜黑色素瘤的黑色素谱多样性提示我们，MC1R可能在其中扮演了重要角色。从TCGA和Leiden的葡萄膜黑色素瘤数据中，我们可以观察到MC1R高表达与不良预后之间的关联，尤其是在具有3号单体的患者中。这一现象表明，MC1R可能是影响葡萄膜黑色素瘤进展和预后的关键因素之一。

此次APAO会议上讨论的棕色眼睛葡萄膜黑色素瘤患者与3号单体的关系，进一步突显了这个领域的复杂性。也有研究使用α粒子结合MC1RL作为转移性葡萄膜黑色素瘤的潜在靶向治疗，这是一个令人兴奋的研究方向。然而，目前尚需更多的临床试验和深入研究来验证其有效性和安全性。

《国际眼科时讯》：有关黑素皮质素通路的研究，对葡萄膜黑色素瘤的新型治疗方式的探索起到哪些积极作用？

Michele MADIGAN教授：针对葡萄膜黑色素瘤的靶向治疗一直是研究的热点。而在众多潜在的治疗策略中，黑素皮质素配体，特别是α-黑素细胞刺激激素，似乎为我们提供了一种全新的视角。这种激素具有显著的免疫调节作用，能够抑制免疫反应和免疫细胞功能，从而为肿瘤的治疗提供了新的可能。

葡萄膜黑色素瘤，无论是原发性还是转移性，其生长和进展都与免疫细胞的参与密切相关。免疫细胞浸润的类型和程度，往往与患者的预后不良密切相关。值得注意的是，黑素皮素合成配体在某些疾病，如葡萄膜炎的治疗中，已经被成功应用。这为我们将其用于葡萄膜黑色素瘤的治疗提供了有力的支持。利用这些配体来抑制肿瘤中的免疫细胞功能，或许能够成为一种有效的辅助疗法。

《国际眼科时讯》：在这次APAO会议上，您对哪些会议内容感兴趣？

Michele MADIGAN教授：我受邀参加了一场关于眼科肿瘤的学术会议，这次会议不仅对我的研究具有深远的影响，同时对我的教学工作也产生了重要的启示。作为一名资深教育工作者，我一直致力于传授关于眼病的详尽知识。我对成像技术的探讨也抱有浓厚的兴趣，它是眼科学和眼保健领域不可或缺的一部分，为活体解剖学的研究提供了新的契机。目前，随着科技的飞速发展，成像技术已经取得了巨大的突破。我们能够运用多种高效且精准的方法来观察和研究眼睛及其附件，以及与之相关的各种疾病。我坚信，这一领域的发展将对眼科医学产生深远的影响。此外，我还参观了青光眼研讨会。同样，这次研讨会也涉及到了成像技术和光学相干断层扫描技术的应用，探讨了视野与成像技术之间的紧密联系。我认为，这些讨论对于培训和教育眼科医生具有至关重要的意义，它们不仅提高了医生的专业技能，也推动了眼科医学的持续发展。

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