编者按：全面了解亚临床甲状腺功能减退（SCH）与胰岛素抵抗之间的关系将有助于更好地了解甲状腺疾病和糖尿病的发病机制和治疗方法。近期，发表于Front. Endocrinol的一项大样本研究正好在血糖正常人群中探讨了SCH对胰岛素抵抗的影响，具体有哪些发现呢？

糖尿病与亚临床甲状腺功能减退的流行现状

目前，糖尿病的发病率在全球范围内迅速上升，俨然成为世界范围内一个重要的公共卫生问题。根据我国最新的流行病学调查，糖尿病患病率为12.8%，18岁及以上糖尿病患者已达1.298亿人（男性7040万，女性5940万）[1]。而2型糖尿病（T2DM）是其中的一种类型，是由遗传因素和环境的相互作用引起的复杂疾病，以胰岛素抵抗和胰岛素分泌下降为核心特征。

甲状腺疾病也是一种非常常见的内分泌代谢疾病，其中，亚临床甲状腺功能减退症（SCH）占比最高。SCH会影响脂质代谢、胰岛素敏感性等方面，并导致一系列代谢紊乱。SCH与胰岛素抵抗之间的相关性也引起学者们的兴趣，特别是对于血糖尚处在正常范围的人群。

研究人群

研究纳入2018年12月至2019年12月在中国医科大学第一附属医院内分泌与代谢疾病科门诊就诊的622例T2DM（依据1999年WHO标准）患者，作为病例组。这些参与者的糖尿病病程小于12个月，未使用降糖药或降糖药使用时间<1个月，且在研究前前3个月内未使用降糖药物。所有参与者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平为7%~10%，空腹血糖（FPG）<11.1 mmol/L。同期，研究纳入沈阳市社区流行病学调查人群中的621例血糖正常者，作为对照组。两组的排除标准如下：合并严重心脏、肝脏和肾脏疾病以及明显的血液系统疾病；怀孕或哺乳；既往患甲状腺疾病及使用影响甲状腺功能的药物（如补充甲状腺激素和抗甲状腺药物）；以及既往使用过胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症酸血症昏迷。

研究方法

研究者收集参与者的一般资料，包括身高（cm）、体重（kg）、腰围（cm）、臀围（cm）、血压（mm/Hg），计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）。同时，检测FPG、空腹胰岛素（FINS）、HbA1c、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平。所有参与者均接受了75g口服葡萄糖耐量测试（OGTT），检测OGTT-2hPG、OGTT-2hINS水平。胰岛素抵抗（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、甲状腺反馈分位数指数（TFQI，值范围为-1至1）。

研究中，亚临床甲状腺功能减退的标准为：TSH>4.2 mIU/L，FT4正常（12~22 pmol/L）；亚临床甲状腺功能亢进的标准为TSH<0.27mIU/L，FT4正常，FT3正常（3.1~6.8pmol/L）；临床甲状腺功能减退的标准为TSH>4.2 mIU/L，FT4<12 pmol/L；临床甲状腺功能亢进的标准为TSH<0.27mIU/L，FT4>22pmol/L和/或FT3>6.8pmol/L。

研究结果

01 血糖正常组、T2DM组的一般特征

血糖正常组（N=621）、T2DM组（N=622）年龄、性别、血压方面无显著差异（P>0.05）。T2DM组的BMI、WC、HC、WHR、TC、TG、FPG、OGTT-2hPG、HbA1c、HOMA-IR和TFQI值均显著高于血糖正常组（P<0.05），T2DM组的OGTT-2hINS和HOMA-β值显著低于血糖正常组（P<0.05）。

02 血糖正常组、T2DM组中甲状腺疾病的患病率

T2DM组甲状腺功能疾病发生率显著高于血糖正常组（16.39% vs. 11.27%，P<0.05），而在不同类型的甲状腺功能疾病中，SCH的发生率最高，为14.95%（P<0.05）。

03 不同甲状腺功能的参与者的一般特征

随着TFQI值的升高，两组的BMI、WC、HC、WHR、DBP、FPG、OGTT-2hPG和HbA1c值逐渐升高（P<0.05），HDL-C、FINS、OGTT-2hINS和HOMA-β值逐渐降低（P<0.05）。

04 合并或不合并SCH的胰岛素抵抗

在T2DM人群中，相比不伴SCH，合并SCH者的BMI、WC、HC、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FINS、OGTT-2INS、HOMA-β或HOMA-IR值没有显著差异（P>0.05），表明SCH不会增加新诊断的T2DM患者的胰岛素抵抗。

在血糖正常的人群中，相比不伴SCH，合并SCH者的BMI、WC、WHR和HOMA-IR值显著升高（P<0.05），表明伴SCH的血糖正常人群中依然存在胰岛素抵抗。

伴SCH的血糖正常组的FINS、OGTT-2hINS和HOMA-β值显著高于不伴SCH的血糖正常组；也高于T2DM组，无论是否合并SCH（P<0.05）。这些结果表明，SCH可能刺激胰岛素分泌，以补偿正常范围内的血糖升高。

05 多元回归分析：影响HOMA-IR的因素

血糖正常的参与者中，甲状腺功能正常组和SCH组的HOMA-IR多元回归分析显示，BMI、TSH和HbA1c是HOMA-IR升高的危险因素（图1）。在T2DM患者中，甲状腺功能正常亚组和SCH组的相关性分析表明，TSH与HOMA-IR之间没有明显的相关性。

图1. 影响HOMA-IR的多元回归分析

研究结论

这项研究表明，SCH会增加血糖水平正常人群的胰岛素抵抗，甲状腺激素敏感性降低与糖尿病风险升高相关。这些结果可能有助于进一步了解甲状腺激素和葡萄糖代谢之间的相互作用，更有助于进一步探索甲状腺疾病和糖尿病的发病机制并寻求新的治疗策略。

参考文献：

1.Li Y, et al. BMJ. 2020，369:m997. doi: 10.1136/bmj.m9972.Yang W,etal.  (2023) Subclinical hypothyroidism increases insulin resistance in normoglycemic people. Front. Endocrinol. 14:1106968. doi: 10.3389/fendo.2023.1106968

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