编者按：甲状腺功能紊乱和2型糖尿病（T2DM）一样是非常常见的内分泌疾病，也正是如此，相当多的人可能同时患有甲状腺功能紊乱和T2DM。研究还表明糖尿病人群中甲状腺功能紊乱的发生率更高，由此一些学者提出假设——在糖尿病人群中，甲状腺功能紊乱的发病机制不同于其在普通人群的发病机制。近期，发表于BMC Endocrine Disorders的一项研究揭示了随访24个月后，T2DM患者的甲状腺功能对血糖控制、肾功能的影响。
研究设计
01 研究对象
该研究纳入了2018年1月至2019年7月就诊于日本和歌山县立医科大学医院的203例T2DM患者，均≥20岁。研究排除已患甲状腺疾病（包括自身免疫性甲状腺疾病、甲状腺结节）、正在服用可能影响甲状腺功能的药物（如碘、胺碘酮或锂）、1型糖尿病或其他类型糖尿病、处于妊娠期的患者。研究者分别在基线时、随访12个月、24个月对参与者进行评估。同时，研究纳入225例就诊于和歌山市医学协会中心进行体检的非糖尿病患者，年龄≥20岁，且无甲状腺疾病。
02 研究指标
甲状腺功能相关指标：血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）、游离甲状腺素（fT4）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、抗甲过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺素受体抗体（TRAb）。血糖相关指标：胰岛素、C肽（CPR）、血糖、糖化血红蛋白
血脂相关指标：血清总胆固醇（T-cho）、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯（TG）。
肾病相关指标：尿蛋白、肌酐和蛋白质水平。
其他：心肌肌钙蛋白I、铁蛋白水平、血清骨钙素水平。
研究结果
01 基线特征
研究共纳入203例T2DM患者（127例男性、76例女性）和225例非糖尿病对照参与者（115例男性、110例女性）。T2DM患者的年龄显著大于对照组，其体重、BMI、收缩压、HbA1c、空腹血糖、血清胰岛素、心肌肌钙蛋白I和甘油三酯水平明显较高，身高、舒张压、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白水平明显较低。T2DM患者使用降压药物、调脂药物的占比显著更高。88%的T2DM患者接受降糖药物治疗，胰岛素治疗占23%。
02 甲状腺功能
T2DM患者的血清TSH水平与非糖尿病对照组没有显著差异。然而，与非糖尿病对照组相比，T2DM患者的血清fT3较低，fT4水平较高，fT3/fT4比值亦更低。T2DM患者中甲状腺功能异常者占比与非糖尿病对照组没有显著差异。T2DM患者的甲状腺自身抗体阳性率较非糖尿病对照组没有显著差异（表1）。表1. 甲状腺功能和自身抗体
表2. fT4、fT3、fT4/fT3之间的相关性
图1. fT3/fT4与CPR之间的相关性
03 甲状腺功能与血糖控制
T2DM患者的基础HbA1c水平与基础TSH、fT3、fT4或fT3/fT4比值无关。在随访12个月、24个月，基础TSH、fT3、fT4或fT3/fT4比值与HbA1c水平的变化量之间也无显著相关性。04 甲状腺功能和肾病
在基线时，TSH水平与eGFR水平呈负相关（r=-0.29，P<0.001）。研究者纳入以下变量进行向后逐步选择的多元回归分析：年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、TSH、fT3、fT4、TPOAb、TgAb、TRAb、血糖、HbA1c、CPR、骨钙素、铁蛋白和尿白蛋白，结果显示TSH水平仍然与eGFR水平呈负相关。随访24个月后，平均eGFR水平从69.5±1.58ml/min/1.73m²下降到63.3±1.47ml/min/1.73m²。TSH水平与eGFR呈负相关（r=-0.26，P＜0.001），而fT3与eGFR呈正相关（r=0.26，P＜001）。然而，多元回归分析发现这些相关性不再具有统计学异议。基线时甲状腺功能结果与eGFR水平的变化量之间没有显著相关性。平均尿白蛋白水平在随访的24个月里无明显变化（188.2±68.6 vs. 188.8±46.8mg/g·cre）。
基线时、随访12个月、随访24个月后，甲状腺功能结果与尿白蛋白水平之间均未观察到相关性。
研究结论
T2DM患者和非糖尿病对照组之间的甲状腺功能异常和甲状腺自身抗体的患病率无明显差异，尽管T2DM病人的 fT3/fT4比值降低。基础甲状腺功能并不能预测未来24个月内的T2DM患者的血糖控制水平，也不能预测未来24个月内的T2DM患者的肾功能。
参考文献：Iwakura et al. BMC Endocrine Disorders (2023) 23:146
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