在刚结束的2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，一项关于2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏疾病（CKD）的重要研究发现引发了广泛关注，为这一复杂疾病群体的治疗策略带来了全新的启示与参考。本期特别整理并介绍该研究的核心发现，同时探讨T2DM合并CKD患者胰岛素治疗的更优选择，期待为临床医生提供有价值的指导，为患者带来更佳的治疗前景。

颠覆认知

T2DM患者无论是否合并CKD，在胰岛素治疗过程中，低血糖发生率无差异

胰岛素是控制血糖最有效的手段之一，然而其引发的低血糖仍是临床关注的重点，特别是在部分特殊人群中，如T2DM合并CKD患者。然而，本次EASD年会上公布的来自HypoMETRICS研究[1]的事后分析则颠覆了传统认知，分析显示T2DM患者无论是否合并CKD，在胰岛素治疗过程中，低血糖发生率无差异。

该分析采用HypoMETRICS研究的数据，比较了T2DM合并CKD患者亚组中传感器检测（SDH）和个人报告的低血糖发生率（PRH）。HypoMETRICS研究纳入了采用胰岛素治疗的T2DM患者，并在过去3个月内低血糖发作>1次。参与者佩戴盲式CGM，并被要求在HypoMETRICS APP上记录PRH（摄入碳水化合物缓解的症状发作或血糖<4.0 mmol/L），持续10周。SDH根据共识指南中的定义。53名参与者的估计肾小球滤过率（eGFR） 低于60 mL/（min·1.73 m2），定义为 CKD。

研究提示，合并CKD的T2DM患者胰岛素治疗的SDH和PRH发生率与不合并CKD患者无显著不同。这一发现令人欣慰，并可能对T2DM合并CKD患者产生临床意义。

无论T2DM患者是否合并CKD，使用同一种胰岛素治疗可能并不会增加低血糖风险。但针对合并CKD的T2DM患者选用有效且更安全的胰岛素同样值得关注。

探寻更优

聚焦T2DM合并CKD患者，超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300更安全、更有效

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与一代基础胰岛素相比，超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300疗效相当但低血糖风险更低

2022年Endocrinol Diabetes Metab发表的一项真实世界研究——DELIVER High Risk研究[2]，在低血糖高风险T2DM患者中，比较了转为超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300与一代基础胰岛素（甘精胰岛素U100和地特胰岛素）的疗效和安全性。

研究共纳入2550例T2DM患者，患者既往接受甘精胰岛素U100或地特胰岛素治疗，具有低血糖高风险*。按照1:1倾向性评分匹配，分别转换为超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300和其他一代基础胰岛素（甘精胰岛素U100或地特胰岛素）治疗，随访12个月。研究终点包括：HbA1c变化、HbA1c达标率（＜7%、＜8% ）以及低血糖（所有低血糖、住院/急诊相关低血糖）发生率和事件率。

*具有以下≥1特征的患者，被认为具有低血糖高风险：HbA1c≥8%；转换前方案为基础胰岛素联合餐时胰岛素治疗；中重度肾损伤[eGFR <60 mL/（min·1.73 m2）或终末期肾病（ESRD）]；过去12周内发生低血糖，过去12个月内存在中度肾损伤[eGFR 30～59 mL/（min·1.73 m2）]、长期（>4年）暴露于胰岛素和/或发生低血糖相关住院或急诊；已有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）；≥65岁；随访期间处方磺脲类药物（SUs）。

结果显示，与转为其他一代基础胰岛素（甘精胰岛素U100或地特胰岛素）相比，转为超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300治疗1年，HbA1c降幅相似，但住院/急诊相关低血糖发生率、事件率均更低。

研究提示，超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300作为新一代基础胰岛素，较一代基础胰岛素降糖疗效相似，但住院/急诊相关的低血糖风险更低，是低血糖高风险T2DM患者临床实践中的更优选择。

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与其他二代基础胰岛素相比，超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300不增加低血糖风险且疗效更优

BRIGHT研究[3]是全球首个超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300与德谷胰岛素的头对头随机对照研究，旨在胰岛素初治T2DM患者中，比较两种治疗的疗效和安全性。其亚组分析[4]进一步探讨了超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300和德谷胰岛素的临床结局是否受肾功能的影响。

研究纳入未接受胰岛素治疗且血糖控制不佳的T2DM患者，参与者以1:1随机分配到超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300（n=466）或德谷胰岛素（n=463）组，治疗24周。根据基线的估算肾小球滤过率（eGFR）进行分层分析。

结果显示，在肾功能不全的T2DM患者中，超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300治疗24周的HbA1c改善显著优于德谷胰岛素，而二者低血糖事件率间差异无统计学意义。

研究表明，在肾功能不全的患者中，超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300在保证安全性的前提下，可以实现更好的血糖控制。

总 结

CKD为T2DM的管理带来了严峻挑战，包括血糖控制欠佳与潜在更高的低血糖风险。2024 EASD年会上公布的HypoMETRICS研究事后分析，为T2DM合并CKD患者管理带来了新突破。该研究表明，T2DM合并CKD患者接受胰岛素治疗时，低血糖风险并未显著上升，这一发现挑战了传统认知，不仅为T2DM合并CKD患者的治疗策略提供了重要参考，也减少了临床上的担忧。与此同时，研究表明超长效基础胰岛素类似物-甘精胰岛素U300相较于一代基础胰岛素、其他二代基础胰岛素，在T2DM合并CKD患者中展现出更优的安全性或有效性，成为该类患者临床治疗中的优选方案。

参考文献：

2. Sullivan SD, et al. Endocrinol Diabetes Metab 2022,5(1):e00306.

3. Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2018, 41(10):2147-2154.

4. Haluzík M, et al. Diabetes Obes Metab 2020,22(8):1369-1377.