2024年9月9日至13日，第60届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2024)于西班牙马德里拉开帷幕。此次盛会上，第56届Claude Bernard奖获得者、英国纽卡斯尔大学医学Roy Taylor教授分享了其团队针对2型糖尿病（T2DM）的根本成因、减重对其影响的一系列研究发现，以及低热量饮食对糖尿病患者病情的显著改善作用。Taylor教授的演讲涵盖了实验医学的历史背景、对T2DM的临床试验、研究发现以及相关的医学进展，深刻揭示了在控制T2DM中，实验医学方法和严格的饮食控制所带来的突破性成果。

实验医学为临床研究开辟了新道路

实验医学的先驱——Claude Bernard教授，于1865年首次出版了《实验医学导论》（An Introduction to the Study of Experimental Medicine），其中革命性的见解颠覆了传统观念，认为人体内的生理活动并不由某种不可测的“力量”支配，而是完全受化学和物理定律控制，因而可以通过科学研究来了解人体的生理活动。这不仅是现代实验医学的基础，也为后续针对疾病的科学研究开辟了新道路。
实验医学这一学科的创立对现代医学的发展至关重要。特别是面对糖尿病等慢性疾病时，实验医学为科学家提供了通过实验手段揭示疾病机制并提出相应治疗方案的路径。以Claude Bernard教授名字命名的奖项旨在表彰在糖尿病研究领域有创新领导力和终生成就的个人。作为第56届该奖项获得者，Roy Taylor教授和他的团队经过多年不断地探索，在控制T2DM领域硕果累累。

肝脏、胰腺的脂肪含量与T2DM密切相关

早在1993年，Taylor教授就提出了“过剩的脂肪去了哪里”的疑问，进而提出2型糖尿病的“双循环假说”1，即多余的脂肪先在肝脏聚集，经肝脏输出后，再于胰腺沉积，最终导致胰岛β细胞受损，发展为2型糖尿病。为验证这一假说，Taylor教授团队开展了为期4年的Counterpoint研究。在研究过程中，患者均采用低热量饮食，并停用降糖药物，8周后观察到患者的血糖水平恢复至正常范围，肝脏和胰腺的脂肪沉积减少（图1），胰岛β细胞功能恢复接近正常[2]。

图 1. 肝脏脂肪含量的变化

这一令人兴奋的发现引起了糖尿病治疗领域的低热量饮食策略研究新浪潮，Taylor教授团队也仍在不懈探索，并于2017年发布最具里程碑意义的DiRECT研究结果。该研究纳入298例T2DM患者，给予低热量饮食干预，结果发现，对于BMI≥27kg/m2的2型糖尿病患者，干预组患者糖尿病缓解率高达46%，而对照组患者糖尿病缓解率仅为4%（图2）[3]。

图2. 干预组和对照组糖尿病病情缓解率

饮食控制、减轻体重有助于恢复胰腺功能，逆转糖尿病

该研究表明，通过控制饮食，特别是低热量饮食，减轻体重可以帮助很多糖尿病患者逆转病情。Taylor教授表示，这种低热量饮食的核心优势在于，它不仅有助于控制体重，还能显著减少肝脏和胰腺中的脂肪含量，而此两者都被证明与T2DM的发病机制密切相关。当肝脏和胰腺中的脂肪减少时，患者的血糖水平能够恢复正常。而当患者的体重增加时，肝脏和胰腺中的脂肪也随之增加（图3），胰岛素分泌功能再次受损，最终导致糖尿病复发[4]。

图3. 患者的肝脏和胰腺的脂肪含量随体重变化而改变

尽管上述研究已取得一系列突破性成果，Taylor教授团队仍未停下探索的脚步，这一阶段他们思考的是，此前研究纳入的患者均为BMI＞27kg/m2的肥胖患者，那么，如何解释体重在正常范围的2型糖尿病患者的发病机制呢？对此，Taylor教授联合Rury Holman教授对UKPDS数据库进行分析，发现每个个体都有自己相对安全的脂肪阈值。基于这一发现，Taylor教授进一步开展了ReTUNE研究。
该研究基于与DiRECT研究相似的设计，纳入BMI<27kg/m2的2型糖尿病患者，经过8周的饮食干预，观察到患者体重显著减轻（6.5%），糖尿病逆转率达70%[5]。

未来糖尿病治疗需聚焦维持体重和正常代谢状态

研究成果令人欣喜，但Taylor教授也指出，真正挑战在于，当患者恢复正常饮食后，是否能够长期维持体重和正常的血糖水平。因为研究的后期阶段发现，尽管在初期通过低热量饮食逆转了糖尿病病情，但部分患者在恢复正常饮食后体重迅速反弹，并在体重增加后糖尿病症状复发。这一现象引发了更深层次的思考，未来，糖尿病的研究方向可能会聚焦如何帮助患者长期维持体重和正常代谢状态，避免复发。Taylor教授提出了一些可能的解决方案，包括在低热量饮食之后，设计更加个性化的长期饮食和运动方案，以确保患者能够长期保持健康的生活方式。

总结

2024年EASD年会上，Taylor教授分享了他和他的团队在T2DM研究方面的关键发现。通过实验医学的手段，揭示了肝脏和胰腺中的脂肪与糖尿病发病之间的联系，并通过低热量饮食成功逆转了部分患者的糖尿病症状。然而，体重反弹和疾病复发的风险依然存在，未来的研究需要更加关注如何帮助患者长期维持健康体重，避免糖尿病复发。Taylor教授的研究不仅为T2DM的治疗提供了新思路，也为全球糖尿病患者带来了希望。

参考文献

1.Taylor, et al. Am JPhysiol, 1993;265:E224-229.

2.Lim EL, et al. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia. 2011 Oct;54(10):2506-14. 

3.Taylor R, et al. Clinical and metabolic features of the randomised controlled Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) cohort. Diabetologia. 2018 Mar;61(3):589-598.

4.Lean ME, et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Apr;12(4):233-246.

5.Taylor, et al. Clinical Science. 2023, 137:1333-1346.

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