导语

正在召开的第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）上，天津医科大学朱宪彝纪念医院宋振强教授团队以最新突破壁报（Late Breaking Poster）形式重磅发布4项研究成果，深入探索了胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）转换治疗的临床获益、中国中老年人群肥胖表型动态演变与糖尿病风险、代谢状态与认知功能的纵向关联，以及残存C肽对1型糖尿病（T1DM）患者长期认知功能的影响。本文详细呈现这4项研究重要发现，并特邀宋振强教授进行深度点评，为优化糖尿病及其相关并发症的管理策略提供关键循证依据和前瞻性思考。

1994-LB

GLP-1受体激动剂转换治疗对2型糖尿病患者临床结局的影响：一项荟萃分析

Effects of Switching Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists on HbA1c, Body Weight, and Treatment Satisfaction among Patients with Type 2 Diabetes — A Meta-analysis

第一作者：贾心妍

目的

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）广泛用于治疗2型糖尿病（T2DM）。鉴于患者个体差异、耐受性及副作用等因素，临床实践中GLP-1RA的转换治疗较为常见。然而，关于最佳转换策略的临床指导仍然不足。本荟萃分析旨在评估转换GLP-1RA对T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）、体重及治疗满意度的影响。

方法

系统检索截至2024年10月28日发表的、涉及T2DM患者转换GLP-1RA治疗的随机对照试验和队列研究，覆盖15个主要数据库。主要结局指标为转换前后HbA1c的变化；次要结局指标包括体重变化及治疗满意度变化[采用糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）评估]。基于异质性（I2）评估结果，选用固定效应或随机效应模型对汇总数据进行荟萃分析。

结果

共检索到1137篇文献，最终纳入15项符合标准的研究（n = 2920）。结果显示，转换GLP-1RA可显著降低HbA1c（-0.36%，95%CI：-0.46 ~ -0.26）和体重（-2.46 kg，95%CI：-2.92 ~ -2.00），并提高治疗满意度（+3.82分，95%CI：2.46 ~ 5.17）。不同转换策略的效果存在差异：HbA1c降幅最大的是从度拉糖肽转换为注射用司美格鲁肽（-0.56%，95%CI：-0.78 ~ -0.35），其次为从利拉鲁肽转换为注射用司美格鲁肽（-0.43%，95%CI：-0.66 ~ -0.20）；从注射用司美格鲁肽转换为替尔泊肽可显著减轻体重（-2.25 kg，95%CI：-2.85 ~ -1.65）；从利拉鲁肽转换为注射用司美格鲁肽则显著提升满意度（+6.76分，95%CI：3.79 ~ 9.73）。

结论

GLP-1RA转换治疗可带来临床获益，包括HbA1c降低、体重减轻及满意度提升。因此，在临床实践中适时调整治疗方案对于优化糖尿病管理至关重要。

2107-LB

肥胖表型及短期动态演变对中国中老年人群糖尿病发病风险的影响：基于CHARLS队列的纵向研究

The Impact of Obesity Phenotypes and Short-Term Dynamic Transitions on Diabetes Risk in Chinese Middle-Aged and Elderly Populations — A Longitudinal Study Based on the CHARLS Cohort

第一作者：刘育福

目的

探究基线肥胖表型及变化轨迹对中老年人群糖尿病发病风险的影响，特别关注腹型肥胖但体重指数（BMI）正常人群中的糖尿病发病风险。

方法

基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）队列数据，纳入4543例基线时及其后3年未患有糖尿病的非低体重参与者。根据中国BMI标准和腹型肥胖定义，基线肥胖表型分为四类：正常体重非腹型肥胖（NW-NAO）、高BMI非腹型肥胖（HB-NAO）、正常体重伴腹型肥胖（NW-AO）、高BMI伴腹型肥胖（HB-AO）。采用多因素Cox比例风险模型评估基线表型及基线至第2年间演变轨迹与第3年后新发糖尿病风险的关联，并控制年龄、性别、吸烟、饮酒及基线HbA1c等混杂因素。

结果

中位随访8.42年共新发糖尿病737例。与NW-NAO组相比，基线HB-NAO组、NW-AO组和HB-AO组的糖尿病风险分别升高44%（HR 1.44，95%CI：1.08~1.91）、65%（HR 1.65，95%CI：1.29~2.12）和73%（HR 1.73，95%CI：1.43~2.09）。纵向分析显示，基线HB-NAO组若维持原状态、因腰围增加转为NW-AO或进展为HB-AO，风险分别增加58%（HR 1.58，95%CI：1.25~1.99）、3.3倍（HR 3.30，95%CI：1.05~10.38）和68%（HR 1.68，95%CI：1.15~2.44）；基线NW-AO组维持腹型肥胖或BMI升高转为HB-AO时，风险分别增加106%（HR 2.06，95%CI：1.47~2.88）和61%（HR 1.61，95%CI：1.02~2.52）；基线HB-AO组持续该表型者风险升高91%（HR 1.91，95%CI：1.55~2.36）。2年内表型改善未降低糖尿病风险。

结论

腹型肥胖是糖尿病的独立危险因素，即使在正常体重人群中仍显著增加发病风险。肥胖表型的持续或进展加剧了糖尿病的易感性，而短期（2年）干预未能逆转风险。因此，建议在临床和公共卫生实践中，针对腹型肥胖实施早期筛查，并制定长期体重管理方案，如通过饮食控制、增加体力活动和行为干预等手段，以减少糖尿病发病风险。

2115-LB

中国中老年人代谢状态与认知功能之间的纵向联系：CHARLS的启示

Longitudinal Association between Metabolic States and Cognitive Function in Middle-Aged and Older Chinese Adults — Insights from CHARLS

第一作者：谢美玲

目的

中国成年人的代谢状态与认知功能之间的关系仍未得到充分探讨，该研究旨在探讨中国中老年人群不同代谢状态与认知能力之间的纵向关系。

方法

该研究纳入1745例参与者，从5次调查（2011、2013、2015、2018和2020年）中收集有关代谢和认知功能的完整数据。参与者被分为四组：代谢正常（MH）、代谢异常（MN）、糖尿病前期（PreD）和糖尿病（DM）。对认知功能进行记忆、定向、计算和绘画等方面测量。应用广义估计方程（GEE）建模探讨基线代谢状态与认知功能随时间变化的关系，并考虑潜在混杂因素。全面调整后，还进行亚组和交互分析，以确定潜在效应调节因素。

结果

参与者中位年龄56.00岁（IQR：49.00~62.00）。完全调整后的计算能力模型显示，与PreD组（β = -0.041，95%CI：-0.096 ~ 0.014）和DM组（β = -0.019，95%CI：-0.094~ ?0.056）相比，MN组（β = -0.088，95%CI：-0.186 ~ -0.010）的计算能力损伤更大。在记忆表现方面，认知能力下降与糖尿病进展有更明显的关系，这反映在MN组、PreD组和DM组的β系数逐渐下降（MN组：β = 0.146，95%CI：-0.116 ~ 0.408；PreD组：β = 0.077，95%CI：-0.071 ~ 0.224；DM组：β = -0.156，95%CI：-0.357 ~ 0.045）。

结论

代谢异常与特定认知领域（包括时间定向和计算能力）存在复杂的联系。然而，在对混杂变量进行调整后，一些关联性减弱了。值得注意的是，糖尿病进展与记忆力衰退有显著联系，这强调了代谢干预在减轻认知障碍方面的潜在益处。未来研究应旨在阐明潜在机制，如胰岛素抵抗，并研究教育、抑郁和睡眠的调节作用，以制定优化干预策略。

2112-LB

残存C肽水平与1型糖尿病患者长期运动速度保留相关：来自DCCT/EDIC研究的启示

Residual C-Peptide Levels Are Associated with Long-Term Motor Speed Preservation in Type 1 Diabetes — Insights from the Landmark DCCT/EDIC Study

第一作者：王彤欣

目的

C肽是残存β细胞功能的标志物，与1型糖尿病（T1DM）患者代谢控制的改善和微血管并发症的减少相关。然而，其对认知功能的长期影响仍知之甚少。本研究旨在确定基线刺激后C肽水平是否与成人T1DM患者18年随访期间的认知表现相关。

方法

该研究分析来自DCCT/EDIC研究中1144例参与者的数据。使用标准化检测方法测量基线刺激后C肽水平，并使用全面的神经心理学测试组合评估认知表现。采用多变量线性回归模型评估C肽水平与认知z评分之间的关联，并调整协变量，包括年龄、性别、教育程度、吸烟状况、HbA1c水平以及糖尿病相关并发症（视网膜病变、神经病变、肾病）。

结果

根据基线刺激后C肽水平对参与者进行分层：≤0.03 nmol/L（n=501）、0.03~0.2 nmol/L（n=422）和>0.2 nmol/L（n=211）。经过18年随访发现，运动速度z评分随着基线刺激后C肽水平的升高而增加：分别为0.09±1.04、0.16±1.02、0.34±0.98（P=0.013）。在调整模型中，C肽水平每增加1 nmol/L，运动速度z评分相应增加+0.619（95%CI：0.133~1.105，P=0.012）。未观察到C肽水平与其他认知领域（P>0.05）存在显著关联。

结论

残存C肽水平能独立预测T1DM患者18年随访期间认知功能运动速度的保留情况，这表明残存的β细胞功能可能带来长期的认知获益，特别是在运动速度方面。这些发现强调了C肽作为认知保护生物标志物的潜力。

专家点评

宋振强 教授

主任医师，硕士生导师

天津医科大学校长办公室主任

天津医科大学朱宪彝纪念医院原副院长

天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足诊疗中心主任

中华医学会糖尿病学分会青年委员

天津市糖尿病学会常委

天津市健康教育巡讲专家荣获“天津市最美科技工作者”

我们研究团队聚焦于探索多维度糖尿病管理以及个体化干预，4项研究证实肥胖、代谢状态异常与糖尿病及其并发症（认知衰退）存在纵向联系，提示我们需要从“血糖达标”迈向“代谢-器官整合健康”。

第1项研究（1994-LB）：GLP-1RA是T2DM核心治疗药物，但临床中常因疗效差异、副作用或患者耐受性等问题需更换制剂，目前缺乏针对转换策略的循证指南。本研究结果明确了调整GLP-1RA可优化T2DM管理，为临床实践提供了有价值的参考。临床工作中，药物转换前应评估患者核心需求（降糖/减重/依从性），制定科学合理的个体化治疗方案，司美格鲁肽可作为优先转换选项。

第2项研究（2107-LB）：中老年人面临肥胖与糖尿病的双重疾病负担。研究发现腹型肥胖是独立于BMI的糖尿病风险因素，并证明了“体重正常但腰围超标”人群患T2DM的高风险性，颠覆了“健康体重”的概念。此外，研究结果发现肥胖危害具有代谢记忆效应，证明了腹型肥胖动态演变的预测价值。因此，本研究提示临床医生不仅要关注BMI，更应将腰围筛查纳入常规体检，并在减重干预时重视缩减腰围。

第3项研究（2115-LB）：中国中老年人群认知衰退问题突出，但不同代谢状态与认知功能的纵向关联研究尚不充足。本研究基于CHARLS队列发现代谢异常损伤特异性认知域。因此，代谢管理（尤其防控糖尿病进展）对中老年认知健康起到关键作用，应在临床工作中对糖尿病患者常规筛查记忆功能，代谢异常者关注执行功能，及早识别和诊断此类患者，改善患者的疗效和预后。未来，本团队也将深入开展认知衰退机制相关研究。

第4项研究（2112-LB）：认知障碍作为T1DM的新型并发症，需要进一步研究与其相关的生物标志物。本研究通过对DCCT/EDIC队列进行分析，发现残余C肽可能带来长期认知保护，提示C肽作为认知保护生物标志物的潜力，未来需聚焦C肽中枢递送机制及早期干预窗口，以延缓糖尿病相关认知衰退。
2 comments