编者按
随着2型糖尿病（T2DM）治疗策略的不断演进，早期联合治疗已经成为临床管理的重要趋势[1]。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）与基础胰岛素的联合使用，凭借其显著的血糖控制、体重管理以及其他获益，已被证明为一种高效且安全的治疗选择[2]。近期，荟萃分析[3]和真实世界数据[4-5]进一步支持了这一方案的优势，特别是在优化基础胰岛素的选择上，二代基础胰岛素显示出更优的疗效。我们特邀广州医科大学附属第一医院陈小燕教授分享相关研究成果，探讨这一治疗策略最新进展，为临床实践提供宝贵的循证依据。
1+1＞2！GLP-1RA联合基础胰岛素为T2DM患者提供更有效选择
随着临床研究的持续深入，GLP-1RA与基础胰岛素的联合治疗已逐渐成为T2DM管理中的重要治疗策略。最近，Clinical Nutrition ESPEN发表的一项系统评价与荟萃分析[3]，深入探讨了司美格鲁肽联合基础胰岛素治疗T2DM患者的疗效与安全性。该研究进一步证实，GLP-1RA与基础胰岛素的联合应用能够实现“1+1＞2”的显著疗效，展现出综合治疗的优势，为T2DM患者提供了更为有效的治疗选择。
这项荟萃分析共纳入了7项随机对照试验（RCT），共2354名患者。其中司美格鲁肽组1248例，对照组1106例。所有研究均采用平行组设计，其中1项为开放标签试验。样本量范围为60~1578例，干预持续时间为3~12个月。
结果显示，与安慰剂或其他治疗方法相比，司美格鲁肽与基础胰岛素联合使用可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）[均值差（MD）：-1.17%，P<0.00001]、体重（MD -5.99 kg，P<0.00001）和空腹血糖（FPG）（MD -1.08%，P<0.00001）。此外，联合治疗还可优化血脂代谢[包括显著降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL），以及显著增加高密度脂蛋白（HDL）]、减少胰岛素用量。与此同时，不增加低血糖的发生风险（RR 1.36，P=0.26）。
综上，该荟萃分析表明，GLP-1RA与基础胰岛素的联合治疗在血糖控制和体重减轻方面表现出显著改善，且未增加低血糖的风险。研究结果支持在T2DM患者中使用司美格鲁肽与基础胰岛素的联合治疗。
择“优”联用！二代基础胰岛素是GLP-1RA控糖不佳时的更优选择
在越来越多的循证证据支持下，《胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识（2025版）》[6]指出，对于口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者可起始基础胰岛素和GLP-1RA联合治疗；同时当患者通过改变生活方式、口服降糖药和 GLP-1RA无法使血糖控制达标时，需要开始使用胰岛素，这是病情发展所需。2025版《ADA糖尿病诊疗标准》[2]同样指出，当采用GLP-1RA治疗无法达到血糖目标时，需及时添加基础胰岛素治疗。真实世界研究RESTORE-G[4-5]显示，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素联合GLP-1RA治疗效果更优。
RESTORE-G研究是一项真实世界、干预性、回顾性、队列研究，纳入2011至2021年期间接受GLP-1RA±口服降糖药物治疗的T2DM患者，患者改变治疗方案，起始一代基础胰岛素或二代基础胰岛素治疗，研究设计和分组情况见下图。
结果显示：
GLP-1RA控制不佳后，无论是联合还是转换治疗，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素均可实现更好的血糖控制。
在联合治疗中，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素均可进一步降低HbA1c（估计均值差：-0.32%，P=0.04）和FPG（-1.15 mmol/L，P=0.007）。
在转换治疗中，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素同样可进一步降低HbA1c（估计均值差：-0.22%，P=0.03）和FPG（-0.56 mmol/L，P=0.03），并且体重增加更少（-0.67 kg，P=0.04）。
与固定比例组合德谷利拉相比，GLP-1RA自由联合甘精胰岛素U300对于FPG改善更显著（-1.4 mmol/L，P=0.0003），而HbA1c改善与体重变化相似。这与自由联合方案更加灵活，不同成分滴定更充分有关。
综上，该真实世界研究表明，对于GLP-1RA治疗控制不佳的T2DM患者，联合或转换基础胰岛素，尤其是二代基础胰岛素是有价值的选择。
总 结
GLP-1RA联合基础胰岛素已被证明是一种有效的T2DM治疗方案，能够显著改善血糖控制、体重管理和血脂水平，且不增加低血糖的风险。最新的系统评价与荟萃分析显示，司美格鲁肽与基础胰岛素联合使用在多个疗效指标上优于单独使用其他治疗方案。在基础胰岛素的选择上，二代基础胰岛素具有显著优势。真实世界RESTORE-G研究表明，与一代基础胰岛素相比，联合或转换二代基础胰岛素能更有效降低HbA1c和FPG。这些研究结果表明，GLP-1RA与基础胰岛素的联合治疗，尤其是与二代基础胰岛素联用，为T2DM患者提供了更为优效的治疗方案。
专家简介
陈小燕 教授
广州医科大学附属第一医院
三级主任医师、医学博士、硕士生导师、博士后合作导师
广州医科大学附属第一医院内分泌科科主任
南山学院内分泌模块教研室负责人
第三届“羊城好医生”、“岭南名医”
广州市医学会内分泌分会副主委
广东省保健协会糖尿病分会主委
中国民族卫生协会糖尿病分会常委
广东省营养学会公共营养专委会副主委
广东省保健协会甲状腺保健分会副主委
广东省健康管理学会代谢与内分泌分会副主委
广东省精准医学应用学会更年期健康分会副主委
广东省医学会内分泌分会常委
广东省药理学会内分泌代谢药理专委会副主委
中国老年医学学会骨质疏松分会妇产科学专委会委员
参考文献：
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[2]American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S181-S206. doi: 10.2337/dc25-S009. PMID: 39651989; PMCID: PMC11635045.
[3]Chen B, Tao L, Tian M, et al. Efficacy and safety of combination of semaglutide and basal insulin in patients with of type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2025 Apr;66:564-572. doi: 10.1016/j.clnesp.2025.01.056. Epub 2025 Jan 30. PMID: 39892787.
[4]Napoli R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between different basal insulins. RESTORE-G real-world study. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3576-3586. doi: 10.1111/dom.15697. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38853712.
[5]Candido R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonist in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between free vs. fixed combination of GLP-1 RA and basal insulin. RESTORE-G real-world study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2024 Aug;34(8):1846-1853. doi: 10.1016/j.numecd.2024.03.023. Epub 2024 Mar 23. PMID: 38693036.
[6]中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)[J].中华糖尿病杂志, 2025, 17(04):421-430.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241213-00729.
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随着2型糖尿病（T2DM）治疗策略的不断演进，早期联合治疗已经成为临床管理的重要趋势[1]。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）与基础胰岛素的联合使用，凭借其显著的血糖控制、体重管理以及其他获益，已被证明为一种高效且安全的治疗选择[2]。近期，荟萃分析[3]和真实世界数据[4-5]进一步支持了这一方案的优势，特别是在优化基础胰岛素的选择上，二代基础胰岛素显示出更优的疗效。我们特邀广州医科大学附属第一医院陈小燕教授分享相关研究成果，探讨这一治疗策略最新进展，为临床实践提供宝贵的循证依据。
1+1＞2！GLP-1RA联合基础胰岛素为T2DM患者提供更有效选择
随着临床研究的持续深入，GLP-1RA与基础胰岛素的联合治疗已逐渐成为T2DM管理中的重要治疗策略。最近，Clinical Nutrition ESPEN发表的一项系统评价与荟萃分析[3]，深入探讨了司美格鲁肽联合基础胰岛素治疗T2DM患者的疗效与安全性。该研究进一步证实，GLP-1RA与基础胰岛素的联合应用能够实现“1+1＞2”的显著疗效，展现出综合治疗的优势，为T2DM患者提供了更为有效的治疗选择。
这项荟萃分析共纳入了7项随机对照试验（RCT），共2354名患者。其中司美格鲁肽组1248例，对照组1106例。所有研究均采用平行组设计，其中1项为开放标签试验。样本量范围为60~1578例，干预持续时间为3~12个月。
结果显示，与安慰剂或其他治疗方法相比，司美格鲁肽与基础胰岛素联合使用可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）[均值差（MD）：-1.17%，P<0.00001]、体重（MD -5.99 kg，P<0.00001）和空腹血糖（FPG）（MD -1.08%，P<0.00001）。此外，联合治疗还可优化血脂代谢[包括显著降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL），以及显著增加高密度脂蛋白（HDL）]、减少胰岛素用量。与此同时，不增加低血糖的发生风险（RR 1.36，P=0.26）。
综上，该荟萃分析表明，GLP-1RA与基础胰岛素的联合治疗在血糖控制和体重减轻方面表现出显著改善，且未增加低血糖的风险。研究结果支持在T2DM患者中使用司美格鲁肽与基础胰岛素的联合治疗。
择“优”联用！二代基础胰岛素是GLP-1RA控糖不佳时的更优选择
在越来越多的循证证据支持下，《胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识（2025版）》[6]指出，对于口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者可起始基础胰岛素和GLP-1RA联合治疗；同时当患者通过改变生活方式、口服降糖药和 GLP-1RA无法使血糖控制达标时，需要开始使用胰岛素，这是病情发展所需。2025版《ADA糖尿病诊疗标准》[2]同样指出，当采用GLP-1RA治疗无法达到血糖目标时，需及时添加基础胰岛素治疗。真实世界研究RESTORE-G[4-5]显示，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素联合GLP-1RA治疗效果更优。
RESTORE-G研究是一项真实世界、干预性、回顾性、队列研究，纳入2011至2021年期间接受GLP-1RA±口服降糖药物治疗的T2DM患者，患者改变治疗方案，起始一代基础胰岛素或二代基础胰岛素治疗，研究设计和分组情况见下图。
结果显示：
GLP-1RA控制不佳后，无论是联合还是转换治疗，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素均可实现更好的血糖控制。
在联合治疗中，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素均可进一步降低HbA1c（估计均值差：-0.32%，P=0.04）和FPG（-1.15 mmol/L，P=0.007）。
在转换治疗中，与一代基础胰岛素相比，二代基础胰岛素同样可进一步降低HbA1c（估计均值差：-0.22%，P=0.03）和FPG（-0.56 mmol/L，P=0.03），并且体重增加更少（-0.67 kg，P=0.04）。
与固定比例组合德谷利拉相比，GLP-1RA自由联合甘精胰岛素U300对于FPG改善更显著（-1.4 mmol/L，P=0.0003），而HbA1c改善与体重变化相似。这与自由联合方案更加灵活，不同成分滴定更充分有关。
综上，该真实世界研究表明，对于GLP-1RA治疗控制不佳的T2DM患者，联合或转换基础胰岛素，尤其是二代基础胰岛素是有价值的选择。
总 结
GLP-1RA联合基础胰岛素已被证明是一种有效的T2DM治疗方案，能够显著改善血糖控制、体重管理和血脂水平，且不增加低血糖的风险。最新的系统评价与荟萃分析显示，司美格鲁肽与基础胰岛素联合使用在多个疗效指标上优于单独使用其他治疗方案。在基础胰岛素的选择上，二代基础胰岛素具有显著优势。真实世界RESTORE-G研究表明，与一代基础胰岛素相比，联合或转换二代基础胰岛素能更有效降低HbA1c和FPG。这些研究结果表明，GLP-1RA与基础胰岛素的联合治疗，尤其是与二代基础胰岛素联用，为T2DM患者提供了更为优效的治疗方案。
专家简介
陈小燕 教授
广州医科大学附属第一医院
三级主任医师、医学博士、硕士生导师、博士后合作导师
广州医科大学附属第一医院内分泌科科主任
南山学院内分泌模块教研室负责人
第三届“羊城好医生”、“岭南名医”
广州市医学会内分泌分会副主委
广东省保健协会糖尿病分会主委
中国民族卫生协会糖尿病分会常委
广东省营养学会公共营养专委会副主委
广东省保健协会甲状腺保健分会副主委
广东省健康管理学会代谢与内分泌分会副主委
广东省精准医学应用学会更年期健康分会副主委
广东省医学会内分泌分会常委
广东省药理学会内分泌代谢药理专委会副主委
中国老年医学学会骨质疏松分会妇产科学专委会委员
参考文献：
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[2]American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S181-S206. doi: 10.2337/dc25-S009. PMID: 39651989; PMCID: PMC11635045.
[3]Chen B, Tao L, Tian M, et al. Efficacy and safety of combination of semaglutide and basal insulin in patients with of type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2025 Apr;66:564-572. doi: 10.1016/j.clnesp.2025.01.056. Epub 2025 Jan 30. PMID: 39892787.
[4]Napoli R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between different basal insulins. RESTORE-G real-world study. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3576-3586. doi: 10.1111/dom.15697. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38853712.
[5]Candido R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonist in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between free vs. fixed combination of GLP-1 RA and basal insulin. RESTORE-G real-world study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2024 Aug;34(8):1846-1853. doi: 10.1016/j.numecd.2024.03.023. Epub 2024 Mar 23. PMID: 38693036.
[6]中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.胰高糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗2型糖尿病专家共识(2025版)[J].中华糖尿病杂志, 2025, 17(04):421-430.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241213-00729.
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