编者按：在2024年世界眼科大会（WOC2024）上，国际眼炎症学会讨论了针对非感染性葡萄膜炎和眼部炎症疾病的治疗新进展。专家们分享了多种正在开发的治疗策略，包括新型生物制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂和局部药物递送系统等。这些治疗旨在改善患者的炎症控制和视力恢复，特别是在难治性病例中发挥作用。与会者强调了多中心临床试验的重要性，以验证新疗法的安全性和有效性，这些新疗法将会成为未来眼部炎症治疗的有力武器。

Eric Fortin教授：白细胞介素-6在葡萄膜炎中的作用

Eric Fortin教授的讲座围绕白细胞介素-6（IL-6）在葡萄膜炎中的作用及其抑制疗法展开。首先，他提到了IL-6是由单核细胞、巨噬细胞和T细胞分泌的促炎性细胞因子，参与Th17和Th1等细胞的分化，并通过增加血管通透性促进炎症。针对IL-6的抑制治疗已被用于多种疾病，如Castlemas病、类风湿性关节炎（RA）和巨细胞动脉炎等，但在一些疾病中的临床试验，如强直性脊柱炎和银屑病，未能取得预期效果。在葡萄膜炎的治疗中，Tocilizumab是一种靶向IL-6受体的单抗药物，已经显示出有效控制慢性葡萄膜炎并改善葡萄膜水肿的潜力。在一项回顾性病例研究中，托珠单抗在对标准治疗和其他生物制剂反应不足的患者中显现了良好的治疗效果。此外，Fortin教授介绍了DOVETAIL研究，这是一项针对Vamikibart（另一种抗IL-6药物）的研究。在这项研究中，注射Vamikibart的患者在12周时的视力改善（平均提高9.3个ETDRS字母）和中心视网膜厚度减少（平均减少161μm）都显示了显著的疗效，且药物耐受性良好。总的来说，IL-6抑制疗法在葡萄膜炎患者中的应用具有较大的潜力，尤其是针对难治性患者。未来的研究将进一步探索这种治疗在更多类型炎症性眼病中的应用价值。

Cesar Michael Samson教授：白细胞介素-17在葡萄膜炎中的作用

在Cesar Michael Samson教授的讲座中，他主要探讨了IL-17抑制剂在治疗葡萄膜炎中的应用。IL-17是一组细胞因子，其中IL-17A和IL-17F是由Th17细胞分泌的主要成员。Samson教授讲解了IL-17在自身免疫疾病中的重要性，尤其是Th17细胞在这些疾病中的作用。他详细介绍了多种IL-17抑制剂（如Secukinumab、Ixekizumab等）的应用，尤其在治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等炎症性疾病中的作用。通过多个随机对照试验（RCT），包括葡萄膜炎患者的研究，Secukinumab显示出对减少玻璃体混浊和降低糖皮质激素需求的疗效，尤其是静脉注射的效果优于皮下注射。Samson教授还展示了多个成功的病例报告，例如Secukinumab治疗伴有严重非感染性葡萄膜炎的银屑病关节炎患者的成功案例，展示了其在肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）失败后作为潜在疗法的可行性。同时，他也探讨了IL-17抑制剂在炎症中的潜在风险，包括动物模型中对炎症的预防作用以及一些临床报告中眼部炎症加重的案例。尽管目前数据表明IL-17抑制剂在治疗葡萄膜炎中的疗效有限，Samson教授提到较新的IL-17抑制剂，如静脉注射Secukinumab、Bimekizumab以及Izokibep，可能在未来治疗中展现出更大的潜力。

Jia-Horung Hung教授：结膜下糖皮质激素植入治疗顽固性前巩膜炎

Jia-Horung Hung教授分享了题为“Subconjunctival Dexamethasone Implant for Refractory Anterior Scleritis”的演讲，讨论了难治性非坏死性前巩膜炎的管理挑战。Hung教授指出，非感染性巩膜炎在一些病例中难以治疗，传统的全身性免疫抑制疗法并不总是有效。Dexamethasone植入物作为FDA批准的治疗葡萄膜炎和黄斑水肿的疗法，虽然通常通过玻璃体内给药，但其对难治性巩膜炎是否有效仍然未知。在分享的病例中，一名37岁的男性患者有2周的急性眼痛史，伴随反复的眼部红肿和疼痛。该患者的病史包括双眼中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSCR）和34岁时确诊的伴随PR3抗体阳性的肉芽肿性多血管炎（GPA）。他曾接受包括口服糖皮质激素、利妥昔单抗、霉酚酸酯、阿扎胞苷、托法替尼等多种免疫抑制疗法。为了应对该患者的复发性巩膜炎，尤其是在眼部免疫抑制疗效不佳的情况下，Hung教授介绍了通过结膜下注射0.7mg的糖皮质激素植入物的治疗方法。这种方法特别适合依从性差或合并症较多的患者，有效避免了全身性副作用，并提供了可移除性以应对潜在的不良反应，如眼内压升高。此外，Hung教授还强调，这种治疗方法可以重复多次以达到理想的疗效。总的来说，结膜下注射糖皮质激素植入物是管理难治性非坏死性前巩膜炎的一种有效方法，尤其对那些全身治疗效果不佳的患者，提供了一种新的治疗选择。

Mark Dacey教授：Janus激酶抑制剂在葡萄膜炎中的应用

Mark Dacey教授详细讲解了JAK抑制剂在葡萄膜炎治疗中的最新研究进展。葡萄膜炎是一种常见的慢性非感染性眼部炎症，糖皮质激素减量的免疫抑制治疗（IMT）是慢性非感染性葡萄膜炎的金标准治疗方案，但全科医生和视网膜专家对糖皮质激素的使用仍然过度，阿达木单抗是目前美国FDA唯一批准用于该病的免疫抑制疗法。Dacey教授介绍了JAK激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它们通过上调Th17细胞来介导促炎性细胞因子的信号传导，而IL-17是Th17细胞的下游产物，负责引发炎症损伤。JAK抑制剂（如Xeljanz、Olumiant、Rinvoq等）已被美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等炎症性疾病。在Humboldt试验中，研究评估了JAK1抑制剂Filgotinib在活动性非感染性中间、后部或全葡萄膜炎患者中的疗效和安全性。试验的主要终点是治疗失败率，结果显示，Filgotinib组的治疗失败率明显低于对照组。然而，试验因早期终止而未能继续深入。Dacey教授还提到了另一项名为Neptune的试验，该试验评估了TYK2/JAK1抑制剂Brepocitinib在同类患者中的安全性和有效性。研究结果表明，Brepocitinib在降低治疗失败率方面显示出剂量依赖性疗效，并且安全性良好，未报告重大不良事件。与Adalimumab的Visual I研究相比，Brepocitinib表现出更好的疗效，特别是在减少治疗失败方面。最后，Dacey教授总结道，尽管目前针对非感染性葡萄膜炎的批准治疗选择非常有限，JAK抑制剂为未来防止葡萄膜炎复发提供了一个有前景的新方向。未来即将启动的CLARITY III期临床研究将进一步评估Brepocitinib的效果，该研究预计在2024~2026年间进行。

Christopher Or教授：用于葡萄膜炎性和术后黄斑水肿的局部Optireach治疗

Christopher Or教授指出，葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）是葡萄膜炎的常见并发症，约40%的患者会出现该症状。即使炎症得到控制，葡萄膜炎性黄斑水肿在大约50%的病例中仍可能持续存在。对于大多数患者，局部注射治疗是必需的，全身治疗有时也会使用。术后黄斑水肿（PSME）是白内障手术后的常见并发症，尤其是在高危患者中。当前尚无明确的治疗指南，常用的治疗手段包括局部糖皮质激素、非甾体类抗炎药以及抗血管生成因子等，但部分患者可能对这些治疗方法产生抗药性。Christopher Or教授介绍了一种新型高浓度的Optireach悬浮液，该药物通过纳米颗粒和环糊精载体形成，使药物能高效渗透到视网膜，并在水样液中保持高浓度。研究显示，这种局部药物递送系统不仅适用于葡萄膜炎性黄斑水肿，还适用于术后黄斑水肿以及糖尿病黄斑水肿（DME）。目前，LEOPARD研究正在美国多家临床中心进行，研究评估了该药物的安全性和疗效，尤其是其对中央视网膜厚度（CST）和视力改善的效果。初步数据显示，该药物的安全性良好，没有出现超出其他DME研究的预期不良反应，显示出其在治疗眼部水肿方面的巨大潜力。

总结：在WOC2024大会的葡萄膜炎和眼部炎症疾病分会场上，专家们探讨了葡萄膜炎及相关治疗的最新研究进展，探讨了IL-6及其抑制治疗，特别是Tocilizumab在慢性葡萄膜炎患者中的有效性。同时，IL-17抑制剂的应用受到关注，尤其是Secukinumab在减少玻璃体混浊方面的效果备受关注。针对顽固性前巩膜炎，结膜下糖皮质激素植入物被提出为新疗法，展现出良好的治疗潜力。此外，JAK抑制剂在葡萄膜炎治疗中显示出前景，尤其是Filgotinib和Brepocitinib的疗效显著。最后，一种新型的Optireach治疗方法受到关注，其已显示出在葡萄膜炎性和术后黄斑水肿中的良好效果，初步研究结果显示其安全性良好，具有很大的应用潜力。

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