编者按：巨噬细胞作为免疫系统中不可或缺的重要成员，在防御感染与维系眼部健康方面发挥着至关重要的作用。然而，巨噬细胞也如同一把双刃剑，其在特定情境下如角膜移植术后，可能会诱发排斥反应，甚至在某些眼部肿瘤的发展过程中扮演了不利角色。在2024年美国眼科与视觉研究协会年会（ARVO 2024）上，《国际眼科时讯》特邀荷兰莱顿大学医学中心眼科Martine Jager教授，就巨噬细胞在不同眼病中所展现出的双重“身份”进行了深入而精彩的阐述，不仅增进了人们对巨噬细胞在眼部健康与疾病中作用的认识，更为眼科领域的未来发展提供了宝贵的思路与启示。

《国际眼科时讯》：免疫系统在多种眼病中扮演关键角色，您能否深入谈谈巨噬细胞在不同眼病中所展现出的双重性质？

Martine Jager教授：巨噬细胞作为一种特殊的细胞类型，其功能的多样性令人着迷。在ARVO 2024会议上，巨噬细胞成为了众多研究者关注的焦点。从会议展示的海报中，我们可以看到，人们对其产生了浓厚的兴趣。那么，为何巨噬细胞会引起如此广泛的关注呢？以棘阿米巴虫感染为例，当感染这种病原体并引发棘阿米巴角膜炎时，如果移除巨噬细胞，病情将急剧恶化，迅速破坏眼睛结构。在这种情况下，巨噬细胞扮演了保护者的角色，有助于抵御感染，维护眼部健康。但如果进行了角膜移植术，巨噬细胞可能会获取移植物的抗原并将其呈递到免疫系统，从而导致排斥反应的发生。此时，巨噬细胞则成为了破坏者，可能导致角膜混浊，严重影响视力。因此，巨噬细胞在不同疾病中表现出了截然不同的作用。它们既能保护眼睛免受感染侵害，也可能对移植物产生排斥反应。

我们在巨噬细胞与眼肿瘤的关系方面也进行了深入研究。通常认为，免疫系统能够发挥保护作用，抑制肿瘤生长。然而，在眼黑色素瘤中，我们却发现巨噬细胞数量与肿瘤转移风险呈正相关。这意味着，巨噬细胞在此类肿瘤中可能起到了负面作用，增加了肿瘤的危险性。那么，巨噬细胞为何会在眼黑色素瘤中表现出这样的特性呢？研究发现，巨噬细胞有助于生成血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF能够诱导血管生成，为肿瘤提供营养和转移途径。由于眼黑色素瘤位于眼内，缺乏淋巴系统，因此肿瘤细胞需要通过血管逃逸到体内并转移到其他器官，如肝脏。在这个过程中，巨噬细胞通过刺激血管形成，为肿瘤细胞的逃逸和转移提供了便利条件。因此，在眼黑色素瘤中，巨噬细胞扮演了破坏者的角色，未能有效保护患者免受疾病的侵害。

《国际眼科时讯》：如何利用巨噬细胞的双重特性实现治疗不同疾病的目标，特别是在葡萄膜黑色素瘤的治疗上？

Martine Jager教授：我提到巨噬细胞的存在是葡萄膜黑色素瘤的一个不利特征。为了深入了解其影响，我们计划进行一项基础性实验。实验中，我们试图通过药物手段消除巨噬细胞，并初步推测，在巨噬细胞缺失的情况下，肿瘤将不再生长。我们将清除了巨噬细胞的肿瘤植入小鼠眼内，以观察其生长情况。在使用年轻小鼠进行实验时，并未观察到明显差异，无论是否存在巨噬细胞，肿瘤的生长情况均与正常情况无异。然而，当实验对象转为老龄小鼠（约两岁）并清除其体内的巨噬细胞时，我们发现巨噬细胞在肿瘤生长过程中扮演着至关重要的角色。具体来说，在巨噬细胞被清除后，老龄小鼠眼内并未出现肿瘤生长的现象。

进一步探究发现，随着年龄的增长，正常眼睛中巨噬细胞的数量也会逐渐增加。这一发现与Heping Xu教授进行的大量研究相吻合，他将其称为“准炎症”——即随着年龄的增长，人体全身或多或少会出现炎症现象。而癌症往往更容易发生在年龄较大的人群中。老年人体内的巨噬细胞与年轻人体内的巨噬细胞在功能上存在显著差异。在年轻人中，巨噬细胞主要发挥预防传染病的作用；而在老年人中，它们却可能刺激癌症的形成。因此，我们希望能够找到一种能够影响巨噬细胞功能的药物，以实现对癌症的有效治疗。目前，科学家们正在积极寻找并试图开发出能够针对老年人群巨噬细胞的药物。

《国际眼科时讯》：能否谈谈您参加ARVO会议的收获和感受？

Martine Jager教授：参加ARVO会议最棒的一点是，可以看到所有这些新的研究成果。来自世界各地的人们都聚集在这里。本次ARVO会议，约有11000多人参加了会议，仅仅在一天内，我在看不同的海报时就获得了十个想法。你会看到一些与你感兴趣的内容稍微偏离或稍微不同的实验，从而学到很多新知识。更棒的是，你会遇到你的朋友们。此次会议中，我获得了Weisenfeld奖，并与朋友们共进晚餐庆祝。和我一起外出的朋友中，有些是在90年代认识的，我们仍然是朋友。我们每年都在ARVO见面，这真是太棒了。与朋友共进晚餐是庆祝和愉快聊天的好方式，而不是待在海报前。因此，你有机会真正与你的朋友见面，也会结识新朋友。这使得ARVO成为一个绝佳的组合——你学到新知识，见到老朋友，结识新朋友。我非常关心的一个问题是如何更好地治疗眼部疾病。在我的Weisenfeld奖演讲中，我会分享免疫系统在角膜疾病、青光眼（这非常重要）和肿瘤中的作用。正是这些因素的完美结合，使得ARVO成为一个真正独特的会议。

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