编者按：糖尿病视网膜病变（DR）是居于首位的致盲性视网膜血管疾病，早期预防和及时干预极为重要。近年来，随着影像学技术、医药研发技术以及人工智能的发展，可用于DR早期预防和干预的手段越来越多，DR诊疗相关研究也愈发深入。在ARVO 2024会上，多位眼科学者分享了DR诊疗相关研究的最新成果，为眼科医师更好地了解DR病程，采取适宜的干预措施延缓患者病情恶化提供了有益参考。
DRCR视网膜网络（DRCR）Protocol AA研究旨在了解基于超广角荧光素眼底血管造影（UWF-FA）成像技术是否能够提高临床诊疗过程中评估DR和预测病情恶化的能力。Justis P. Ehlers教授等人在这项研究中探讨了UWF-FA所示视网膜渗漏与DR进展以及DR并发症之间的关系。
DRCR Protocol AA研究的UWF-FA图像的事后分析评估了视网膜渗漏指数，该指数计算为渗漏面积除以可分析视网膜的总面积。基线视网膜渗漏被评估为2级或2级以上DR严重程度评分（DRSS）恶化、玻璃体出血（VH）和增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）发展的风险因素，研究使用根据基线DRSS调整的边际Cox比例风险模型。
结果显示，在基线时患有非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的537只眼（363名受试者）中，第一季度的平均UWF-FA渗漏为0.4%（最低），第二季度为1.5%，第三季度为3.3%，第四季度为8.9%（最高）。第一季度至第四季度基线渗漏组DRSS恶化的4年Kaplan-Meier估计值分别为33%、35%、46%和51%，[进展1%的风险比（HR）和95%CI为1.09（1.05，1.13），P<0.001]；VH的发生率分别为3%、5%、12%和28%[增加1%的HR为1.16（1.11，1.22），P<0.001]；PDR发展分别为12%、15%、26%和39%[HR增加1%，1.10（1.05，1.15），P<0.001]。在对先前确定的风险因素进行额外的多变量调整后，基线渗漏仍然具有统计学意义。
研究结论：基线时较高的UWF-FA泄漏与4年内DRSS恶化、VH和PDR发展的风险较高相关。研究者们正在进行比较渗漏变化与疾病进展的纵向分析。
讲题：Ultra-Widefield Fluorescein Angiography (UWF-FA) Retinal Leakage and 4-year Diabetic Retinopathy Outcomes in DRCR Retina Network Protocol AA
第一作者：Justis P. Ehlers
共同作者：Sari Yordi, Alison Martin, Sunil K. Srivastava
视网膜成像技术的发展使得眼科学者们可以对更大面积的视网膜进行评估，此举可能会改善对DR进展风险的评估。Paolo S. Silva教授团队基于DR早期严重程度评分表（ETDRS-DRSS），评估了DR病变类型、严重程度和分布对疾病恶化的影响。
研究者对DRCR Protocol AA进行事后分析，患有NPDR的眼的ETDRS-DRSS评分为35-53级。主要结果指标是疾病恶化，定义为在超广角眼底成像（UWF）彩色图像上，DRSS从基线开始恶化≥2级，或接受DR治疗超过4年。相关DR病变包括出血和/或微动脉瘤（H/Ma）、视网膜内微血管异常（IRMA）、视网膜新生血管形成（NVE）和静脉串珠（VB），上述病变均在基线UWF彩色眼底图像和UWF-FA的整个可见图像区域内进行评估。
结果显示，在UWF彩色眼底图像或UWF-FA图像中发现的DR病变与疾病恶化的风险相关。此外，与视网膜中央部相比，整个视网膜上发现了更广泛的病变，H/Ma以及FA上的IRMA和NVE，与4年内更大的恶化风险显著相关。
研究结论：UWF彩色眼底图像和UWF-FA图像上的特征可能会在确定DRSS恶化的风险方面提供额外的预后价值。未能识别出患有周围DR病变的眼可能会低估DR恶化的风险，而识别整个视网膜的病变对于更准确地对随着时间推移而进展的风险进行分层非常重要。
讲题：Diabetic Retinopathy Lesion Types and Distribution on Ultrawide Field Imaging and the Risk of Disease Worsening Over Time
作者：Paolo S. Silva
DR是一种眼病，随着疾病的发展，流向眼部的血液可能会逐渐减少，导致糖尿病黄斑缺血（DMI）的发生。DMI可导致不可逆转的视力丧失，目前尚无针对该病变获批的治疗方法。HORNBILL（NCT04424290）是首个研究DMI潜在治疗方法的临床试验，治疗用药是名为BI 764524的一种抗缺血调节剂。
HORNBILL研究分为两部分，在非随机、开放标签、单次递增剂量（SRD）部分，12名患者接受了玻璃体内注射不同剂量的BI 764524的治疗。研究的主要终点是剂量限制事件（DLE）的数量，次要终点是发生与药物相关的不良事件（AE）和任何眼部AE的患者数量。在随机、掩蔽、假对照、多次给药（MD）部分，31名患者接受了三次玻璃体内BI 764524 2.5 mg注射（n=21）或假注射（n=10）治疗，注射间隔为4周，随后进行了14周的随访，直到22周研究结束。研究的主要终点是药物相关AE患者的数量，次要终点是最佳矫正视力（BCVA）、中心凹无血管区（FAZ）面积和中央视网膜厚度（CRT）与基线相比的变化，以评估疗效的早期迹象。
结果显示，SRD部分患者的平均年龄为61.8岁。基线时，患者的平均BCVA为30.8个字母，平均FAZ面积为0.99 mm2，平均CRT为235.1μm。SRD部分未报告DLE，研究眼共有4例眼部AE，均与研究药物无关。因此，最高测试剂量（BI 764524 2.5 mg）被认为是安全的，并应用于MD部分。MD部分患者的平均年龄为59.5岁，基线时平均BCVA为65.2个字母，平均FAZ面积为0.85 mm2，平均CRT为254.3μm。在MD部分，有2例AE报告为与药物相关的玻璃体漂浮物（轻度）和γ-谷氨酰转移酶增加（中度）。共有7例眼部AE（3例为BI 764524组患者，4例为对照组患者），其中1例报告与研究药物有关（玻璃体漂浮物）。值得注意的是，未观察到眼内炎症或闭塞性视网膜血管炎病例。
研究结论：受试者对BI 764524单次和多次给药的耐受性良好。在SRD部分，未见与BI 764524相关的副作用；在MD部分，虽然有2例出现BI 764524相关的副作用，但都不严重。
讲题：Outcomes of the HORNBILL study: a Phase I/IIa trial investigating BI 764524 in patients with diabetic macular ischemia
第一作者：Quan Dong Nguyen
共同作者：Chirag Jhaveri, Maged S. Habib, Elizabeth Pearce, Khaled Nassar, Bartlomiej Krawczyk, Martin Gliem, Sobha Sivaprasad
Rangsheng Mei教授等人开展研究调查了间歇性禁食（IF）对糖尿病小鼠模型肠道微生物群组成和肠道代谢组学的影响。该研究采用C57BL/6J小鼠模型，共纳入20只小鼠。实验组包括5只小鼠，分别用于正常对照组（NC）、糖尿病组（DM）、糖尿病间歇性禁食组（DF）和正常间歇性禁食组。间歇性禁食间隔24小时进行，试验持续6个月。干预后，收集粪便样本进行16S rRNA测序和粪便代谢组学分析。
结果显示，间歇性禁食显著改变了肠道微生物群的组成。与NC组相比，NF组的α和β多样性均显著增加；而与DM组相比，DF组的多样性进一步降低。IF干预组的相对丰度也发生了显著变化，在关键属如梭菌属亚群XlVa、脱硫弧菌、乙酰乙酸因子和奥氏杆菌中观察到相对丰度下降。代谢组学分析显示，四个实验组之间存在显著差异。
研究结论：间歇性禁食在糖尿病小鼠模型中可诱导肠道微生物群组成和代谢组学特征的显著变化。观察到的关键微生物类群和代谢产物的变化表明，通过饮食干预来管理糖尿病具有潜在的治疗意义。这些发现有助于理解间歇性禁食、肠道微生物群和糖尿病之间的复杂关系。
讲题：Effects of Intermittent Fasting on Gut Microbiota and Metabolome in a Murine Model of Diabetes
第一作者：Rangsheng Mei
共同作者：Jacey Hongjie Ma, yiwen ou
小结
DR是2型糖尿病中最为常见且严重的微血管并发症之一，同时也是导致患者失明的首要原因，严重影响人们的健康和生活质量，已成为全人类关注的健康问题。随着对疾病的深入研究以及科技的不断进步，相信未来DR的疾病管理会向着更好的方向发展，优化DR的早期预防和及时干预，帮助患者更好地守护清晰视界。
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Linda Gareth
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