编者按：自身免疫调节因子（AIRE）通过使胸腺细胞表达许多独立自身抗原，在胸腺淋巴细胞的阴性选择中起着重要作用。人们普遍认为AIRE在胸腺外的表达并不重要，但有研究发现，AIRE也在包括一些黑色素瘤在内的肿瘤中表达。正常AIRE功能的丧失会导致自身免疫性疾病的发生，Jose Pulido教授在AOS 2024会上分享了团队进行的一项相关研究的结果，探究了体外修饰AIRE对黑色素瘤的影响，为黑色素瘤的临床治疗带来了新启示。

研究概览

Jose Pulido教授等人用降低AIRE水平的shRNA-AIRE或增加细胞中AIRE水平的CMV-AIRE转染B16黑色素瘤细胞。将来自PMEL-1或OT-1小鼠的活化脾细胞加入B16-OVA黑色素瘤中。使用来自PMEL-1小鼠的脾细胞作为效应物，B16黑色素瘤或B16-OVA黑色素瘤细胞作为靶标，以10:1的效应物与靶标比率进行干扰素γ（IFn-γ）释放测定。

结果显示，与未处理的B16黑色素瘤细胞相比，经shRNA-AIRE处理的细胞具有比对照B16细胞更浅的颜色表型，经CMV-AIRE处理的B16细胞具有更深的颜色表型。暴露于PMEL细胞的B16-OVA细胞的IFn-γ水平为190pg/ml，B16-OVA ShRNA AIRE的IFn-γ水平接近0 pg/ml，B16-OVA CMV AIRE的IFn-γ水平接近500pg/ml。相反，在暴露于OT-1小鼠脾细胞的B16黑色素瘤中，B16的IFN-γ水平为550pg/ml，B16 ShRNA AIRE的IFN-γ水平为1300 pg/ml，B16 CMV-AIRE的IFN-γ水平为150pg/ml。

研究启示

AIRE的低表达或过表达改变了黑色素瘤细胞的表型。AIRE在B16黑色素瘤中的表达增加了对自身抗原的反应，其表达不足降低了对非自身抗原的反应。该研究表明，与先前的观点相反，胸腺外AIRE的表达会严重影响细胞和对细胞的免疫反应，这种效应调节可用于治疗肿瘤。

讲题：THE EFFECT OF MODIFYING AIRE IN MELANOMA IN VITRO

作者：Jose Pulido, Richard Vile

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