编者按：甲状腺眼病（TED）是一种器官特异自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位。TED的临床表现复杂，包括单眼或双眼眼睑退缩、眼球突出、复视和限制性斜视，严重者可发生暴露性角膜病变和视神经病变，引起视功能受损，甚至失明。针对TED患者的治疗方案选择依赖于对于疾病活动性的判断，目前临床上最常用的方法是根据临床活动性评分（CAS）将患者分为活动期（CAS ≥ 3）和静止期（CAS < 3），但这一方法容易受到医患双方主观因素的影响，且只能反映眼部外周的改变，但仍存在部分眼眶内病灶活跃、眼周炎症表现不活跃的患者。因此，近年来越来越提倡应在CAS基础上结合眼眶磁共振（MRI）检查结果辅助分期，若眼外肌T2加权像（T2WI）相较于同侧颞肌呈高信号，提示为活动期；若显示信号强度不增高或降低，提示为非活动期。此外，血生化指标同样是疾病评估的重要客观指标，促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平已被证明与疾病活动性存在相关性，但与发病密切相关的外周血淋巴细胞亚群与疾病活动性之间的关联尚未被明确证实。近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院周慧芳教授团队发表了题为“Peripheral CD3+CD4+ T Cells as Indicators of Disease Activity in Thyroid Eye Disease: Age-Dependent Significance”的文章，旨在明确外周血淋巴细胞亚群与TED疾病活动性的关联，并建立基于客观指标的TED疾病活动性预测模型。该文章现已在Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology发表，周慧芳教授作为文章的通讯作者，在第三十九届世界眼科大会（WOC 2024）上分享了该研究的结果，为眼科医师更好地治疗TED提供了助力。

该研究纳入2022年10月至2023年5月于上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科诊断为TED的患者的临床、影像及检验资料，筛选后共计111例，包括活动期患者65例和静止期患者46例。研究者分析流式细胞技术检测的外周血淋巴细胞亚群的比例，T2加权MRI图像（T2WI）及相关临床资料。研究发现：

活动期TED患者相较于静止期TED患者有更高的CD3+CD4+T细胞占比；但总CD3+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD19+B细胞和CD16+CD56+NK细胞在淋巴细胞中的占比，以及CD4+T细胞与CD8+T细胞的比值在两组间均没有显著差异。

表1. 活动期和静止期TED患者外周血各淋巴细胞亚群占比

亚组分析结果表明，活动期与静止期患者的CD3+CD4+ T细胞差异主要发生在女性患者、年龄≤ 50岁的患者、病程超过12个月的患者以及中重度的患者，其中年龄亚组差异的显著性最大。针对年龄方面显著的亚组差异，推测可能是由于衰老相关的分泌表型（SASP）使老年患者机体炎症水平升高，T细胞的各个亚群的比例和功能发生改变，减弱了CD3+CD4+ T细胞与TED活动性的相关性。

图1. 活动期和静止期TED患者CD3+CD4+ T细胞占比差异亚组分析

针对CD3+CD4+ T细胞于反映TED活动性的指标的相关性分析结果表明，两者相关性只存在于年龄≤ 50岁的患者而非全年龄群体，且仅与T2WI上测得的眼外肌信号强度（EOM-SIR）存在相关性，而与CAS无相关性。这一结果进一步提示了在使用CD3+CD4+ T细胞占比评估TED活动性过程中年龄的重要性，同时表明反映眼部外周炎症的指标CAS和反映眼眶内部的指标MRI在评估TED活动性过程中存在一定差异。

图2. CD3+CD4+ T细胞与CAS和EOM-SIR的相关性

在此基础上，研究者利用CD3+CD4+ T细胞、TRAb和EOM-SIR构建了TED活动性预测模型，结果表明综合三者的多变量预测模型的预测效能高于三者任一单变量预测模型，且模型在年龄≤ 50岁的患者群体中表现更佳。

图3. TED活动性预测模型的ROC分析

综上，这一研究描绘了活动期和静止期TED患者外周血淋巴细胞亚群的特征，建立了外周血淋巴细胞亚群和活动性指标的相关性，并且构建了基于外周血淋巴细胞亚群的TED活动性预测模型，为临床TED患者的活动性评估和治疗方案的决策提供了一定指导。未来还有待对精细淋巴细胞亚群开展分析，进一步分析TED的系统性免疫状态改变，深入探讨活动性评价与治疗决策。

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