编者按：2024年7月3日，南京医科大学第一附属医院刘虎教授团队在国际权威眼科杂志JAMA Ophthalmology（一区，IF=7.8）以“0.01% Atropine Eye Drops in Children With Myopia and Intermittent Exotropia（The AMIXT Randomized Clinical Trial）”（间歇性外斜视合并近视儿童使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的有效性和安全性的临床研究分析）为题发表了相关研究成果[1]，国内外同行充分肯定了该研究的科学价值和深远的临床意义。在今年4月7-11日于美国奥斯汀举办的第49届美国小儿眼科与斜视协会 (American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus，AAPOS)年会上，刘虎教授团队的王子衿医生就已报告了该项研究的初步结果，向国际同道展示了中国数据、中国经验、中国创新，引起了与会者的高度关注。今日就让我们跟随文章一起浏览一下其核心结果，观瞻近视防控领域的中国力量。

间歇性外斜视与近视交互影响

外斜视和近视常常同时存在。多个流行病学显示，外斜视儿童中近视的发生率远高于无外斜视儿童[2,3]。近视已被确定为发生外斜视的危险因素[4]。基于人群的研究也支持这一观点，近视可导致发生间歇性外斜视的风险增加 5.2倍[5]。另一方面，间歇性外斜视被认为是近视发生和发展的危险因素。据报道，超过 90%的间歇性外斜视患者到 20 岁时发生近视，这一比例高于无斜视的人群[6]。间歇性外斜视患者需要更多的调节性集合来维持双眼视和正位，这可能会增加调节负荷，从而促进近视发展[7]。但也有研究推测是集合需求的增加(通过集合性调节/集合)而不是调节的增加导致了间歇性外斜视患者的近视发展[8]。尽管确切机制尚无法确定，间歇性外斜视和近视之间关联密切。间歇性外斜视合并近视儿童在临床上很常见，对于此类儿童，如何在不干扰斜视状态以及双眼视功能的同时，做好近视管理与控制呢？

有据可循！间歇性外斜视合并近视儿童应用0.01%硫酸阿托品滴眼液延缓近视进展安全有效

既往诸多研究表明，0.01%阿托品滴眼液是经循证医学验证能有效延缓近视进展的药物，已获得国内外指南共识一致推荐，将其纳入近视防控的举措当中。然而既往研究通常会将间歇性外斜视的受试者排除，针对间歇性外斜视合并近视儿童应用0.01%硫酸阿托品滴眼液延缓近视进展，亟需更多的关注和进一步的研究。为评估间歇性外斜视合并近视儿童使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的有效性和安全性，南京医科大学第一附属医院刘虎教授团队发起了该项研究[1]【0.01% Atropine Eye Drops in Children With Myopia and Intermittent Exotropia（The AMIXT Randomized Clinical Trial）】，研究结果近期刊载于国际眼科顶刊JAMA Ophthalmology。研究主要针对两个关键问题展开探索:

一是0.01%硫酸阿托品滴眼液是否能够有效延缓间歇性外斜视合并近视儿童的近视进展？

二是0.01%硫酸阿托品滴眼液是否会影响间歇性外斜视合并近视儿童的双眼视功能和眼位控制？

该研究为双盲RCT研究，纳入2020年至2023年在南京医科大学第一附属医院就诊的间歇性外斜视合并近视儿童300人，分为试验组（0.01%硫酸阿托品滴眼液）和对照组（0.01%硫酸阿托品滴眼液的溶媒），连续随访1年。

随访12个月的研究结果显示：

1. 0.01%硫酸阿托品滴眼液能够有效延缓间歇性外斜视合并近视儿童的近视进展，且具有累积效应。

随访第1年内，两组间等效球镜（SE）进展的差值为0.24D（P＜0.001）；且两组间SE进展的差值随时间逐渐增大。试验组和对照组1年SE进展小于0.50D的患者比例分别为49.4%和30.3%；进展1.0 D 或以上的比例分别为 19.3% 和 36.2%。

随访第1年内，两组间眼轴长度（AL）进展的差值为-0.11mm（P＜0.001）；且两组间AL进展的差值随时间逐渐增大。

2. 0.01%硫酸阿托品滴眼液不会影响间歇性外斜视合并近视儿童的斜视控制及双眼视功能。

随访1年时，两组间在斜视指标（看远斜视度、看远控制评分和看近控制评分），双眼视功能指标（看远立体视、看近立体视、集合近点，AC/A和融合幅度）无显著统计学差异。

随访2月时，0.01%阿托品组甚至出现看近斜视度轻度下降，1年时仍与对照组有显著统计学差异。

3. 0.01%硫酸阿托品滴眼液具有良好的安全性。

随访第1年内，两组间在眼压、角膜内皮细胞密度均无显著差异。

刘虎教授深度解读研究，0.01%硫酸阿托品滴眼液应用于近视防控循证日渐丰富

本研究设计的创新之处以及对于临床的指导意义

1、首个针对间歇性外斜视合并近视儿童使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的有效性和安全性的探索研究。

2、研究结果证实：0.01%硫酸阿托品滴眼液能够有效延缓间歇性外斜视合并近视儿童的近视进展，且不会影响间歇性外斜视合并近视儿童的斜视控制及双眼视功能。

选择0.01%阿托品滴眼液进行儿童近视管理的原因

1、阿托品的疗效和不良反应具有浓度依赖性，0.01%阿托品滴眼液是兼顾了有效性、安全性以及最小反弹效应的药物浓度。

2、循证医学证据也提示，0.01%阿托品滴眼液是近视防控的基础用药，既安全又有效。使用过程中出现的一些畏光、视近困难等不良反应，多为一过性，可控可逆且可耐受。

未来的研究方向

未来团队计划针对不同浓度的低浓度阿托品滴眼液，展开其对间歇性外斜视合并近视儿童这类特殊人群的有效性和安全性观察，以及探索随着阿托品浓度提升是否会影响间歇性外斜视的融合控制力和双眼视功能。假以时日，一定会给大家报告最新的研究成果，助力我国近视防控工作的开展，为临床提供有价值的指导信息。

总结：刘虎教授团队的研究随访12个月的结果显示，0.01%硫酸阿托品滴眼液能够有效延缓间歇性外斜视合并近视儿童的近视进展，且不影响儿童斜视控制及双眼视功能。说明0.01%硫酸阿托品滴眼液对于间歇性外斜视合并近视的儿童而言是一种安全有效的延缓近视进展的手段。期待随着循证医学证据的陆续出炉，为0.01%硫酸阿托品滴眼液的临床应用提供更多指导，使更多近视儿童青少年受益。

参考文献

1. Wang Z, Li T, Zuo X, Zhang T, Liu L, Zhou C, Leng Z, Chen X, Wang L, Wang X, Liu H. 0.01% Atropine Eye Drops in Children With Myopia and Intermittent Exotropia: The AMIXT Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2024 Jul 3. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.2295. Epub ahead of print. PMID: 38958962.

2. Robaei D, Kifley A, Mitchell P. Factors associated with a previous diagnosis of strabismus in a population-based sample of 12-year-old Australian children. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):1085-8. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.053. 

3. Cotter SA, Varma R, Tarczy-Hornoch K, McKean-Cowdin R, Lin J, Wen G, Wei J, Borchert M, Azen SP, Torres M, Tielsch JM, Friedman DS, Repka MX, Katz J, Ibironke J, Giordano L; Joint Writing Committee for the Multi-Ethnic Pediatric Eye Disease Study and the Baltimore Pediatric Eye Disease Study Groups. Risk factors associated with childhood strabismus: the multi-ethnic pediatric eye disease and Baltimore pediatric eye disease studies. Ophthalmology. 2011 Nov;118(11):2251-61. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.06.032. 

4. Donders FC. An Essay on the Nature and the Consequences of Anomalies of Refraction (1899).Kessinger Publishing;2008.

5. Tang SM, Chan RY, Bin Lin S, et al. Refractive errors and concomitant strabismus: a systematic review and meta-analysis. SciRep. 2016;6:35177. doi:10.1038/srep35177

6. Ekdawi NS, Nusz KJ, Diehl NN, Mohney BG. The development of myopia among children with intermittent exotropia.Am J Ophthalmol.2010;149(3):503-507. doi:10.1016/j.ajo.2009.10.009

7. Ahn SJ, Yang HK, Hwang JM. Binocular visual acuity in intermittent exotropia: role of accommodative convergence.Am J Ophthalmol 2012:154(6):981-986.e3.  doi:10.1016/j.ajo.2012.05026

8. Horwood AM, Riddell PM. Evidence that convergence rather than accommodation controls intermittent distance exotropia. Acta Ophthalmol.2012:90(2):e109-e117.  doi:10.1111/j.1755-3768.201102313.x

专家简介

刘虎

南京医科大学第一附属医院

医学博士、主任医师、教授、博士生导师，眼科主任。现任中华医学会眼科学分会斜视与小儿眼科学组副组长、中国医师协会眼科医师分会斜视与儿童眼病专业委员会副主任委员、江苏省医学会眼科学分会副主任委员、江苏省医师协会眼科医师分会副会长、南京医学会眼科学分会主任委员、教育部首批全国近视防控宣讲团成员。作为项目负责人主持国自然、江苏省自然基金及其他课题多项，以第一作者（通讯作者）在Ophthalmology, American Journal of Ophthalmology, Investigative Ophthalmology & Visual Science, Acta Ophthalmologica, British Journal of Ophthalmology等国内外杂志发表论文多篇，主编（译）专著多部。现为江苏省省级临床重点专科学科带头人之一。

王子衿

南京医科大学第一附属医院

副主任医师，眼科学博士，南京医学会眼科分会秘书。专业方向斜视、弱视、小儿眼病等。参与并承担南京眼病研究、江苏出生队列研究以及多项临床研究工作，在JAMA Ophthalmology、American Journal of Ophthalmology、Investigative Ophthalmology & Visual Science、Chemosphere、Eye、Ophthalmology and Therapy、《中华眼科杂志》等国内外期刊发表多篇高质量文章，主持江苏省自然科学基金青年项目，参与多项国家自然科学基金项目。

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