编者按：抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体（anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein-IgG，MOG-IgG）相关疾病（MOG-IgG associated disorders，MOGAD）是近年来提出的一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。目前研究认为，MOG-IgG可能是MOGAD的致病性抗体，MOGAD是不同于多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD）的独立疾病谱。仅从临床症状上，MOGAD既可符合AQP4-IgG阴性NMOSD，又可表现为局限性的视神经炎（optic neuritis，ON）和横贯性脊髓炎。那MOGAD与NMOSD究竟有何差异？如何更精准区分二者？这些探讨对其更精确的诊断治疗意义重大。COOC2023会议上，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科王敏教授通过分享AQP4-ON与MOG -ON患者的视功能、视网膜厚度和血流改变的研究对比，进一步揭示了MOGAD有别于NMOSD的生理学特点，助力临床更好地鉴别诊断、精准治疗。

MOGAD与NMOSD

NMOSD是一组自身免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。70%~80% 患者血清水通道蛋白-4 抗体（AQP4-IgG）表达阳性。在AQP4-IgG 阴性的NMOSD患者中约20%~ 25% 患者的血清中存在MOG抗体。
NMOSD诊断标准 (IPND,2015)

NMOSD的核心临床特征

对于MOGAD，更多学者认为 MOG -IgG是一种特异性致病抗体，其临床表现与 NMOSD 存在着一定的异质性，并将其相关疾病命名为MOG-IgG相关疾病 (MOGAD), 独立于MS和NMOSD。2020年中国神经免疫专家制定了《MOGAD诊断和治疗中国专家共识》，对其定义、临床表现和分型、诊断及治疗作了详尽的规范和指导，同时对MOGAD与MS和MOGAD的鉴别诊断给出详细的解释。
MOGAD诊断标准

NMOSD与MS和MOGAD的鉴别诊断

AQP4-ON与MOG-ON差异的探索

AQP4主要分布在视神经的星形胶质细胞和视网膜Müller细胞中，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）主要分布在髓鞘的最外层。虽然MOG抗体和AQP4抗体都能引起视神经炎，但二者在眼内的分布和特性都存在很大差异。那AQP4-ON与MOG-ON的发病特征是否也有所不同呢？

AQP4在眼内分布

MOG在眼部的分布

为探索该问题，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科王敏教授、余建医师与复旦大学附属华山医院神经内科全超主任医师团队，联合开展了一项临床研究，对AQP4-ON 与MOG-ON患者的视功能、视网膜厚度和血流改变进行了观察和比较。门诊收集确诊为MOGAD与AQP4-IgG阳性NMOSD患者，ON经治疗稳定后 6 个月以上。收集患者基本情况、用药、发作次数等基本信息，进行BCVA、视野OCT和OCTA 等常规眼科临床检查。

结果分析

AQP4-ON患者视功能、视网膜厚度和血流改变特征

AQP4-ON患者的基本信息

正常对照患者和AQP4 抗体阳性 NMOSD 患者根据视神经炎发作史分为，分为正常对照组、0 ON组（无ON发作史）、1 ON组（既往有过1次ON发作史）、2 ON组（既往有过2次ON发作史）、3+ON组（既往有过3次及以上ON发作史）。各组之间年龄、眼轴和眼压都无明显差别。

AQP4-ON患者视功能、视网膜厚度与血流改变

• AQP4-IgG阳性无ON发作眼与正常对照相比，视功能和视网膜结构无明显变化，但视网膜血流轻度下降；
• AQP4-ON发作一次视功能就严重损伤，且视网膜厚度和视网膜血流明显下降。

AQP4-ON患者视功能与视网膜厚度、血流的关系

• 视乳头旁血流密度与AQP4-ON视功能密切相关。

MOG-ON 患者视功能、视网膜厚度和血流改变特征

MOGAD患者基本信息

MOG-ON患者视功能、视网膜厚度与血流改变

• MOG抗体阳性患者无ON发作眼视功能与视网膜厚度与正常组相比无明显变化，视网膜血流密度与正常组相比也无明显变化；
• 虽然AQP4- IgG阳性患者无ON发作眼的血流密度与正常对照相比轻度下降，但MOG IgG 阳性无ON发作眼的血流密度无明显变化；
• 可能与抗体分布位置有关，AQP4 可以分布在视网膜的星形胶质细胞上，星形胶质细胞可以调节视网膜血流。

• 与AQP4-ON一样，MOG-ON发作一次，视网膜厚度和视网膜血流明显下降；但视功能要在发作三次及以上才出现明显下降。

• MOG-ON 患者视野MD值改变与RNFL GCIPL厚度 , parafoveal 和 peripapillary vessel density都呈正相关，但矫正互相之间的关系后，视野MD值只与peripapillary vessel density相关。

MOG-ON患者随访过程中变化

MOG-ON 患者随访过程中，即使无新的ON发作，视网膜血流与RNFL厚度仍继续下降。

AQP4-ON与MOG-ON患者视功能、视网膜厚度和血流改变的比较

MOG-ON与AQP4-ON患者的基本信息

MOG-ON与AQP4-ON患者年龄、眼压、眼轴等都无明显差异，视神经炎发作次数也无明显差异。

MOG-ON与AQP4-ON比较

• 在视网膜厚度和视网膜血流改变无明显差异情况下，AQP4-ON患者BCVA要比MOG-ON患者差。
  

• AQP4-ON、MOG-ON与正常人相比，视功能、视网膜厚度和视网膜血流都明显受损。在视网膜厚度和视网膜血流改变无明显差异情况下，AQP4-ON患者BCVA 要比MOG -ON患者差。可能原因是AQP4不仅在视神经上表达，同时在视网膜的星形胶质细胞与Müller细胞中都有表达，而这两种细胞对维持正常视功能起着非常重要的作用。

• AQP4-ON 、MOG-ON患者的视功能改变与视乳头旁血管密度密切相关，因此在随访过程中应密切关注视乳头旁血管密度的改变。

总结与讨论

该研究揭示了AQP4-ON 、MOG-ON患者视功能、视网膜厚度与血流改变的对比差异， 这些差异可能与AQP4和MOG功能与抗原表达位置有关。AQP4在视神经的星形胶质细胞和视网膜的星形胶质细胞与Müller细胞都有表达，星形胶质细胞是iBRB的重要组成，对视网膜血流调控起着重要作用，Müller细胞对维持正常视功能起着重要作用。MOG只在视神经上表达，视网膜上无表达。另外，从研究结果中可观察到，AQP4-ON 、MOG-ON患者的视功能改变与视乳头旁血管密度密切相关，因此在随访过程中应密切关注视乳头旁血管密度的改变，这为AQP4-ON 、MOG-ON的临床管理提供了非常有价值的信息。

王敏 教授

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

主任医师，复旦大学医学博士，硕士研究生导师，眼底内科主任。曾先后在美国迈阿密大学Bascom Palmer眼科医院、美国旧金山Smith-Kettlewell眼科研究所、美国加州大学旧金山分校Beckman眼科中心、美国哥伦比亚大学眼科学习和工作。现任中华医学会眼科学分会神经眼科学组委员，中国研究型医院学会神经眼科专业委员会副主任委员，上海医学会眼科分会眼底病学组副组长，中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会糖尿病眼病学组副组长，中国微循环学会眼微循环专业委员会常委，中国微循环学会眼微循环专业委员会眼影像学组常委，国际眼循环学会董事会成员和发起会员，中国PCV联盟阅片指导委员会专家，《中华眼科杂志》、《中华实验眼科杂志》和《中国眼耳鼻喉科杂志》编委， 《中华眼底病杂志》 审稿人，Journal of Neuro-ophthalmology国际编委和中文版编委。国际临床视觉电生理协会（ISCEV）会员，美国视觉科学和眼科学会（ARVO）会员， 美国眼科学会 （AAO） 会员。

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。