神经肽α-黑色素细胞刺激素在Fuchs角膜内皮营养不良中的治疗潜力

  • 2024-05-30 11:59:00
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编者按:Fuchs角膜内皮营养不良(FECD)是一种以进行性角膜内皮丢失、角膜后弹力层增厚、细胞外基质赘疣的沉积为特征的遗传性角膜疾病。角膜内皮的损伤最终可导致患者视力下降,因此眼科学者们一直致力于探索FECD治疗的更优方案。在第160届美国眼科学会会议(AOS 2024)中,Reza Dana教授等人分享了应用神经肽α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)治疗FECD的效果,有望为FECD治疗提供一项新选择。


研究概览

该研究采用经过验证的FECD临床前模型,研究α-MSH在角膜内皮损伤中的治疗潜力。研究者们用H2O2破坏培养的人角膜内皮细胞(hCEnC-21T),并用α-MSH进行治疗。使用免疫荧光和流式细胞术评估氧化性DNA损伤和细胞死亡,将小鼠中央角膜暴露于500 J/cm2的365 nm紫外线A(UV-A)辐射以诱导FECD,而后在暴露后立即(“早期治疗”)或暴露后2周开始(“延迟治疗”)向腹膜内注射α-MSH进行治疗。使用体内共聚焦显微镜观察角膜内皮细胞,并通过CellChekD+软件分析细胞密度和形态。通过眼前节相干光断层扫描测量中央角膜厚度,组间统计分析采用Tukey多重比较的双因素方差分析,置信区间设定为95%。

结果显示,α-MSH能够显著降低H2O2诱导的内皮细胞DNA双链断裂(P<0.0001),减弱氧化攻击后的内皮细胞凋亡和坏死。在Fuchs营养不良模型中,α-MSH的早期治疗在整个随访期间使角膜内皮细胞密度保持在临近基线水平,并且显著高于未治疗的对照组(P<0.0001),同时还阻止了Fuchs表型的发展。与FECD对照组相比,延迟的α-MSH处理可使保留的细胞数量显著增加(P<0.05)。在紫外线照射后3个月,α-MSH的早期和延迟治疗均抑制了对照组未治疗的动物角膜厚度的增加(P<0.0001)。


研究启示

研究者认为,α-MSH在抵抗Fuchs表型发展方面具有治疗潜力,未来需要进行深入研究以全面评估α-MSH作为维持角膜内皮健康和预防Fuchs营养不良进展的疗法的可行性。


讲题:THERAPEUTIC POTENTIAL OF THE NEUROPEPTIDE ALPHA-MELANOCYTE STIMULATING HORMONE (Α-MSH) IN FUCHS DYSTROPH

作者:Reza Dana, Francesca Kahale, Hamid Alemi, Amirreza Naderi, Neha Deshpande, Seokjoo Lee, Thomas Dohlman, Jia Yin, Ula Jurkunas


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条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

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