国际眼科时讯

WOC视网膜丨国际视野下的视网膜疾病治疗新进展

2024-08-17 20:57:00
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编者按：视网膜疾病作为影响视力的重要疾病类型，其治疗一直是眼科领域的关注焦点。近年来，随着生物技术和基因编辑技术的飞速发展，视网膜疾病的治疗取得了显著进展。第三十九届世界眼科大会（WOC2024）壁报展示中汇聚了最新的研究成果，揭示了视网膜疾病治疗的新方向和新方法。

糖尿病模型中，视网膜炎症的潜在治疗靶点——USP25

糖尿病视网膜病变（DR）中小胶质细胞的激活在推动病理进展中起着至关重要的作用。有研究表明，去泛素化酶——泛素特异性蛋白酶25（USP25）参与免疫细胞活性的调节。然而，USP25促进DR发展的确切机制尚未完全阐明。为解释高糖环境下，USP25如何通过调节ROCK/NF-κB信号通路来调控小胶质细胞的激活，并进一步探讨其在调节促炎因子分泌中的作用。研究人员建立了链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型和高糖刺激的小胶质细胞体外模型，采用免疫荧光染色、Western blotting和定量实时PCR（qRT-PCR）技术，阐明了USP25在高糖环境下对小胶质细胞进展的影响，揭示了高糖条件下小胶质细胞介导的视网膜炎症反应潜在机制。

研究结果：AAV-sh-USP25给药导致视网膜内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、胶质细胞活化[降低离子化钙结合适配器分子1（Iba-1）的表达]和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平下降。该干预措施还导致胶质细胞激活减少、神经节细胞存活率提高以及神经炎症减轻。值得注意的是，与Y-27632作用相似，USP25的下调减弱了高糖诱导的小胶质细胞激活和促炎因子的分泌，同时减少了ROCK1、ROCK2和NF-κB信号。此外，抑制USP25可减少磷酸酶NF-κB的核转位。

研究结论：该研究证明了USP25在促炎因子分泌中的调节作用是通过ROCK参与调节NF-κB的表达和促进磷酸酶NF-κB的核转位来实现的。该调节机制在调节高糖环境下的小胶质细胞激活中起着至关重要的作用。这些发现强调USP25和ROCK途径是治疗糖尿病神经炎症的潜在靶点。

讲题：A Promising Therapeutic Target for Retinal Inflammation in Diabetes Models: USP25

作者：Dawei Sun, Q. Hu, X. Zhang, B. Jiang, Z. Zhang

纤维蛋白GelMA/HAMA微球用于视网膜再生，效果如何？

视网膜色素上皮细胞(RPE)是对视力至关重要的神经细胞，利用人类胚胎干细胞分化而来的RPE(hESC-RPE)作为治疗视网膜退行性疾病的细胞疗法，展现了巨大潜力。然而，受手术过程中机械损伤和宿主免疫排斥反应的影响，hESC-RPE细胞的移植效率和生存能力较低。鉴于此，研究人员结合了微流体技术与生物材料科学，开发了一种纤维蛋白包裹的GelMA/HAMA微球，作为细胞移植的新型载体，以治疗视网膜退行性疾病。这种微球设计巧妙地融合了材料对细胞的保护作用与微创注射手术的优势，为hESC-RPE细胞的移植提供了一种更为安全、高效的方式。研究人员以高通量且可控的方式制备了由GelMA/HAMA和纤维蛋白壳组成的单分散微载体，允许hESC-RPE细胞的粘附和增殖，通过微创方法作为颗粒凝胶直接注射，通过视网膜电图（ERG）记录进行视觉功能测定。

研究结果：结果显示在细胞负载的纤维蛋白GelMA/HAMA微球移植的RCS大鼠中，b波振幅更高。这一优化后的细胞植入方法提高了移植细胞在视网膜下腔的保留率，在8周时挽救了光感受器，保留了完好的内核层。

研究结论：纤维蛋白GelMA/HAMA微球移植递送系统用于hESC-RPE细胞移植以实现视网膜再生，为视网膜组织工程提供了一种潜在的治疗移植物，可能为视网膜退行性疾病的微创细胞治疗提供新的临床转化途径。

讲题：Transplantation of hESC-RPE cells via injectable microfluidic-templated microgels for retinal regeneration

作者：Xiang Ma, Y. Wei, C. Ma

钼基纳米团簇作为抗氧化纳米药物治疗RPE变性

氧化应激诱导的RPE变性是大多数视网膜退行性疾病的病理基础，尤其是干性年龄相关性黄斑变性（AMD），目前针对该疾病的治疗策略仍处于起步阶段，且缺乏最佳疗效。通过无机纳米催化剂策略靶向RPE氧化退变的病理基础进行干性AMD治疗，为以AMD为主的视网膜退行性疾病的治疗提供了新的实验基础和潜在策略。研究人员通过一锅法制备合成掺铈钼基多金属氧酸盐（MoCe），采用X射线光电子能谱和透射电子显微镜对MoCe的理化性质进行表征，通过几种自由基清除实验对MoCe的抗氧化能力进行表征。通过眼底照相、SD-OCT、光感受器标记物的免疫染色和ERG，评估MoCe对视网膜结构和视觉功能的保护作用。最后，通过RNA-seq测序结合生物信息学分析探讨了MoCe保护RPE退变的潜在机制。

研究结果：MoCe纳米团簇在体内外均表现出稳定的理化性质和良好的生物相容性。MoCe通过MO5+和Mo6+的价态效应高效清除活性氧。单次玻璃体内注射MoCe显著抑制了光损伤诱导的RPE氧化损伤，恢复了RPE和视网膜的功能蛋白表达，从而保护了视网膜结构和视觉功能。通过RNA-seq结合生物信息学分析，发现MoCe可通过上调RPE中DNA修复相关基因的表达，抑制JNK/c-JUN信号通路，保护RPE免受氧化应激诱导的凋亡，从而修复视网膜损伤。

研究结论：MoCe纳米药物通过降低活性氧水平和抑制光损伤诱导的氧化应激来保护RPE，从而保护视觉功能。该研究结果为治疗以RPE氧化退化为主要病理特征的视网膜退行性疾病（如干性AMD），提供了新的方向。

讲题：Molybdenum-based nanoclusters as the antioxidative nanomedicine for the treatment of RPE degeneration

作者：Yahan Ju, P. Gu, W. Guo

小结：WOC2024壁报展示了视网膜疾病治疗领域的蓬勃发展态势，从新型药物的研发到基因治疗的突破，每一步都凝聚着科研人员的智慧和汗水。这些进展不仅提高了治疗效果，还延长了患者的视力保持期，为视网膜疾病患者带来了更多福音。

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