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【视界新声】糖尿病模型视网膜炎症的有望治疗靶点：USP25

2024-09-07 17:41:00
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编者按：9月5日，中华医学会第二十八次眼科学术大会（CCOS2024）在武汉国际会议中心和武汉国际博览中心盛大开幕。来自国际、国内的著名眼科学专家就眼科发展的新技术、新知识以及新的经验进行了深度交流与分享，呈现了时下眼科领域的发展新貌。会议上，哈尔滨医科大学、哈尔滨医科大学附属第二医院孙大卫教授团队张雪医师、胡强医师在论文发言环节，分享了糖尿病模型视网膜炎症的治疗新靶点USP25的相关研究，为广大与会者带来新的启示和新的思路。

糖尿病视网膜病变（DR）中小胶质细胞的活化在推动病理进展方面起着至关重要的作用。以往的研究表明，泛素特异性肽酶 25（USP25）是一种去泛素化酶，它参与了免疫细胞活性的调节。然而，USP25 促成 DR 发展的确切机制仍未完全阐明。孙大卫教授团队张雪医师、胡强医师在论文发言环节，分享了糖尿病模型视网膜炎症的治疗新靶点USP25的相关研究，旨在阐明 USP25 如何调节 ROCK/NF-κB 信号通路，以调控高葡萄糖环境下小胶质细胞的活化，并进一步研究其在调节促炎因子分泌中的作用。

研究方法

建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型和高葡萄糖刺激小胶质细胞的体外模型。采用免疫荧光染色、Western 印迹和定量实时 PCR (qRT-PCR) 技术来阐明 USP25 在高血糖环境中对小胶质细胞发展的影响，从而揭示高血糖条件下小胶质细胞介导的视网膜炎症反应的潜在机制。

研究结果

研究结果表明，AAV-sh-USP25 的应用导致视网膜内肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1β、神经胶质细胞活化【减少电离钙结合适配分子 1 (Iba-1) 的表达】和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 的表达水平下降。这种干预还减少了神经胶质细胞的活化，提高了神经节细胞的存活率，减轻了神经炎症。
值得注意的是，与使用 Y-27632 观察到的效果类似，USP25 的下调减轻了高糖诱导的小胶质细胞活化和促炎因子的分泌，同时减少了 ROCK1、ROCK2 和 NF-κB 信号传导。此外，抑制 USP25 可减少磷酸酶 NF-κB 的核转位。

研究结论

该研究提供了新的见解，证明 USP25 在促炎因子分泌中的调控作用是通过 ROCK 参与调节 NF-κB 的表达和促进磷酸酶 NF-κB 的核转位来介导的。这种调节机制在调节高血糖环境下小胶质细胞的活化过程中发挥着至关重要的作用。这些发现强调了 USP25 和 ROCK 通路是治疗糖尿病神经炎症的潜在靶点。
关键字：糖尿病视网膜病变，小胶质细胞，视网膜炎症反应

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