Euretina热评丨陈有信教授点评:国际眼科领域PCV诊疗进展的熠熠星辉

  • 2024-09-23 17:06:00
  • 1616 Views

编者按:息肉样脉络膜血管病变(Polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)是亚洲人群中常见的致盲性眼病,发生大出血并发症后严重危害视力且预后差。第二十四届欧洲视网膜专家学会年会(Euretina 2024)上,PCV的研究探索亦是讨论的热点议题。《国际眼科时讯》特邀我国眼底病顶尖学者、北京协和医院陈有信教授,围绕本次会议上PCV的研究进展进行了点评。

图片

▲陈有信教授在会议现场

▼陈有信教授与Taiji Sakamoto教授会场合影

图片




PCV眼中息肉状病变和邻近色素上皮脱离的位置

PCV长期以来被认为是年龄相关性黄斑变性的一种亚型。然而,脉络膜视网膜广角成像的最新进展表明,肥厚型脉络膜PCV的患病率很高。越来越多的证据表明,涡静脉血流紊乱在肥厚型脉络膜疾病的发病机制中起着重要作用,尤其是中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSC)。然而,涡静脉血流紊乱与 PCV 发病机制之间的关系仍然难以捉摸。本研究旨在阐明这种关系,并提高对 PCV 复杂病因及其在肥厚型脉络膜疾病中的表现的理解。

该研究为观察性、系列病例分析,研究纳入 69 名 PCV 患者的 71 只眼睛,这些患者之前均未接受过光凝或光动力疗法等可能改变涡静脉特征的治疗。使用广角扫频源光学相干断层扫描(OCT)的增强深度成像获得了垂直方向 20 mm、水平方向 23 mm的三维脉络膜视网膜体积数据。通过吲哚菁绿血管造影(ICGA) 和 OCT B 扫描评估息肉状病变的分布。排除浆液性和出血性色素上皮脱离 (PED)后,仔细评估息肉状病变附近 PED 的位置。通过正面脉络膜 OCT 成像识别涡静脉的垂直不对称性,这也可以划定分水岭区。肥厚型脉络膜PCV 的分类标准包括无视网膜黄斑硬化症、OCT B 扫描显示涡状静脉扩张以及 ICGA 显示脉络膜血管通透性过高。这些标志物可提示肥厚型脉络膜PCV,并将其与非肥厚型脉络膜PCV区分开来。此外,研究者还评估了息肉状病变和 PED 相对于中央凹的分布以及涡状静脉的特征。

图片

结果分析

⑴研究队列有肥厚型脉络膜PCV 34 只眼(48%)和非肥厚型脉络膜PCV 37只眼(52%)。分析了在肥厚型脉络膜PCV和非肥厚型脉络膜PCV中的85个息肉状病变和 71个PED 的独特空间分布模式。

⑵在肥厚型脉络膜PCV中,息肉状病变和 PED 沿视盘-中央凹轴排列,与垂直排列的病变相比,差异具有统计学意义(息肉状病变:P=0.048;PED:P=0.030)。此外,在涡静脉上游区域附近观察到明显的病变聚集,在垂直不对称病例中,这种聚集在优势侧尤为明显(息肉状病变:P=0.017;PED:P=0.008)。

⑶相反,在非肥厚型脉络膜PCV中,息肉状病变和 PED沿中央凹周围成比例分布,没有明显的垂直或水平方向分布之别(分别为 P=0.752 和P =0.334)。

图片

研究结论

该研究揭示了 PCV 不同的病理生理特征,具体表明在被确诊为肥厚型脉络膜PCV的近一半患者中,息肉状病变和PED主要位于涡静脉的上游末端。这一观察结果意义重大,因为它表明肥厚型脉络膜PCV和CSC等肥厚型脉络膜疾病之间可能存在关联。相比之下,非肥厚型脉络膜PCV病例的息肉状病变和PED分布更均匀,表明存在其他致病途径。PCV 的异质性强调了精确诊断策略的必要性,并要求重新审视其分类以更好地捕捉这种病理生理多样性。更好地了解 PCV 在肥厚型脉络膜疾病谱中的定位,可能有助于开发针对每种亚型的个性化治疗方法。进一步研究对于验证这些发现并扩展相关知识至关重要。


作者:Takahiro Kogo (Japan)

Co-authors: Yuki Muraoka (Japan), Masayuki Hata (Japan), Masaharu Ishikura (Japan), Naomi Nishigori (Japan), Yuki Akiyama (Japan), Naoko Ueda-Arakawa (Japan), Manabu Miyata (Japan), Sotaro Ooto (Japan), Ayako Takahashi (Japan), Masahiro Miyake (Japan), Akitaka Tsujikawa (Japan)


陈有信教授点评:该日本学者将PCV分为肥厚型脉络膜PCV和非肥厚型脉络膜PCV,报告了不同分型PCV眼中息肉状病变和邻近色素上皮脱离的位置所具备的特点差异,说明肥厚型脉络膜PCV和非肥厚型脉络膜PCV发病机制方面可能存在差异,这为其精准诊疗提供了有效指导。


PCV中视网膜色素上皮撕裂后重塑的多模态成像

视网膜色素上皮(RPE)撕裂多与湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)患眼内的纤维血管性PED有关,也可因PCV和视网膜血管瘤样增生所致,眼内抗VEGF注射也可导致RPE撕裂。该研究报告了一个来自新加坡国立眼科中心的单个患者病例,阐明了经血管造影证实为 PCV 的眼睛中RPE撕裂后RPE层重塑的过程。

从患者就诊病历中收集临床和影像数据。PCV 的诊断基于眼底荧光血管造影 (FFA) 和ICGA。使用 Heidelberg Spectralis HRA 进行蓝光眼底自发荧光 (FAF) 和谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)。回顾了患者自 2019 年以来的临床病程系列影像。整体记录过程如下:

一名 74 岁女性左眼黄斑下出血,并伴有大面积多叶色素上皮脱离。就诊时左眼视力为 20/50。ICGA 发现近中心凹息肉状病变。她开始接受玻璃体内注射抗VEGF药物,随后在第一次注射一个月后出现了一个视网膜中心凹 RPE 撕裂,撕裂面积达 1 个视盘区域。在 SD-OCT 上可以看到撕裂的 RPE 层沿中央凹颞侧向上滚动。RPE 撕裂后左眼视力保持在 20/50。FAF显示有一个低自发荧光区域,FFA显示有一个窗口缺损,与SD-OCT上的RPE 撕裂区域相对应。有趣的是,尽管有这些成像结果,但SD-OCT 却在人们认为应是RPE层所处位置发现了一个相当不一致的微弱高反射层,下面的Bruch膜完好无损。此后,她接受了延长治疗方案,根据需要接受治疗。五年期间的连续SD-OCT 扫描显示椭圆区(EZ)和Bruch膜之间的高反射层越来越突出。FAF保持低自发荧光。在最后一次复查中,患者的左眼视力保持在20/30。

图片

研究结论

众所周知,RPE撕裂后会发生组织重塑。在五年的时间里,研究者记录了高反射层日益突出的情况,人们预计这名患有PCV并发RPE撕裂的患者在接受玻璃体内抗 VEGF 药物治疗后会在此处出现RPE层。该高反射层可能代表在完整的Bruch膜上出现RPE细胞再生或修复组织增生。


作者:Charles Ong (Singapore)

Co-authors: Gemmy Cheung (Singapore)


陈有信教授:RPE撕裂在PCV患者中常见,该新加坡学者报告的病例中患者在4个月后发生了RPE重塑,临床观察非常细致。事实上,RPE撕裂如果不发生于黄斑区,预后还是相当不错的,一旦发生在黄斑区,预后就会比较糟糕。我们团队也遇到过这样的病例,RPE撕裂经治疗后视力还提升了。所以RPE重塑的这个病例给我们也带来了很不一样的启示。


CSC和PCV的巩膜、脉络膜和虹膜厚度的评估

为进一步了解CSC和PCV患者的眼部结构改变,该研究对CSC和PCV患者(均属于肥厚型脉络膜疾病谱)的巩膜、虹膜和脉络膜厚度进行测量,并分别与健康对照组比较评估。

在这项前瞻性设计的研究中,对 2021 年 12 月至 2023 年 1 月期间在三级诊所随访的 CSC 和 PCV 患者的等效球镜 (SE)、眼轴长度、中心凹下脉络膜厚度、巩膜厚度和虹膜厚度与性别和年龄相匹配的健康对照组进行了比较。采用眼前节OCT(AS-OCT)测量巩膜突后6 mm处4个方向的巩膜厚度;采用AS-OCT计算距瞳孔颞侧及鼻侧边缘2 mm处垂直方向的虹膜厚度;采用增强深度成像(EDI)OCT测量中心凹下脉络膜厚度。

图片

结果分析

这项研究共纳入了 160 名患者的 160 只眼,其中包括 40 名 PCV 患者和 40 名健康对照者,40 名 CSC 患者和 40 名健康对照者。患者组和对照组在年龄、性别、眼睛颜色、SE 和眼轴长度方面没有显著差异。

与对照组相比,PCV 和 CSC 组患者的脉络膜厚度较高 (P=0.001)。与对照组相比,PCV 和 CSC 组患者的上侧 (P=0.03, P=0.007)、下侧 (P=0.02, P=0.04)、颞侧 (P=0.03, P=0.04) 和鼻 侧(P=0.05, P=0.007) 象限的巩膜厚度也显著较高。虹膜厚度在鼻侧和颞侧象限表现出相似的趋势(分别为鼻侧:P=0.001, P=0.007,颞侧:P=0.03, P=0.04)。在两个健康对照组中,脉络膜和虹膜厚度随着年龄的增长而减少,脉络膜厚度与虹膜厚度呈正相关,但患者组中年龄与脉络膜厚度或虹膜厚度均无相关性。

图片

研究结论

研究表明,PCV和CSC患者的脉络膜、巩膜和虹膜厚度高于健康对照组。在肥厚型脉络膜疾病中,脉络膜肥厚是一种已知特征,但巩膜和虹膜肥厚在发病机制中也起着重要作用。


作者:Elif Akbas Ulman (Turkey)

Co-authors: Cumali Degirmenci (Turkey), Serhad Nalcaci (Turkey), Filiz Afrashi (Turkey), Cezmi Akkin (Turkey)


有信教授:此前我们团队也曾注意到,PCV 和 CSC其实具有一定的关联性,土耳其学者的这项研究发现了PCV和CSC的脉络膜、巩膜和虹膜厚度高于健康人,和我们的研究有异曲同工之处。


接受抗 VEGF 治疗或抗VEGF联合光动力治疗的PCV患者视网膜色素上皮和外层视网膜萎缩的患病率

为调查接受抗VEGF单药治疗或抗VEGF联合光动力疗法 (PDT) 治疗的PCV眼中完全性视网膜色素上皮和外层视网膜萎缩 (cRORA) 和不完全性 RORA (iRORA) 的患病率,以及其与治疗方式的关系。该研究对2013年至2020年期间在泰国清迈大学医院根据 EVEREST标准诊断的所有PCV眼进行回顾性影像学检查,并单独使用抗VEGF治疗或将之与 PDT联合治疗,直至光学相干断层扫描 (OCT) 显示至少 6 个月无渗出。

研究共纳入 104 只未接受过治疗的 PCV 眼,其中 42 只眼在接受治疗后被确诊为非渗出性(定义为没有视网膜内和视网膜下液体)PCV。两名训练有素的分级员在首次判定无渗出的OCT和最后一次随访OCT中独立识别了 iRORA 和 cRORA。cRORA 被定义为脉络膜过度透射区域至少为 250 μm,上覆 RPE 衰减或中断区域也至少为 250 μm,并且在没有卷曲RPE或RPE撕裂的情况下有上覆感光细胞变性的证据,而 iRORA 的定义与 cRORA 具有相似的组成特征,但不符合 cRORA 所需的 250 μm 的特定标准。如果同一只眼中同时出现 iRORA 和 cRORA 病变,则该眼被视为患有 cRORA。评分员之间对任何病变或就诊的分歧均由高级评分员裁决,并在这种情况下提供最终共识。

图片

结果分析

⑴在研究期间,42 只眼中有 20 只眼接受了抗 VEGF 单药治疗,22 只眼接受了联合治疗。至无渗出治疗时间和随访时间的中位数值(Q1、Q3)分别为 11(4、27)个月和 27.5(18.2、40.8)个月。抗 VEGF 注射次数的中位数值(Q1、Q3)为 9(8、12.8)次。

⑵在首次判定非渗出性OCT,接受抗VEGF 单药治疗的眼睛中,患有 cRORA、iRORA 和不符合 iRORA/cRORA 标准的视网膜萎缩的眼睛分别为 12 只(54.6%)、5 只(22.7%)和 3 只(13.6%);在接受联合治疗的眼睛中,分别为 11 只(55.0%)、4 只(20.00%)和 4 只(20.0%)。

⑶在最后一次随访 OCT 中,单独接受抗 VEGF 治疗的眼睛中出现 cRORA、iRORA 和不符合 iRORA/cRORA 标准的视网膜萎缩的眼睛分别为 15 只(74.43%)、2 只(9.52%)和 4 只(19.05%);接受联合治疗的眼睛中分别为 16 只(76.09%)、4 只(19.05%)和 1 只(4.76%)。

⑷无论是首次非渗出性就诊 (P=0.87) 还是最终随访 (P=0.29),治疗方式与 cRORA 或 iRORA 患病率之间的关联均不具有统计学意义。

图片

研究结论

抗VEGF单药治疗或抗VEGF与PDT联合治疗成功后,无论治疗方式如何,大多数PCV眼都会出现 cRORA 和 iRORA。


作者:Nicha Pianwichanpong (Thailand)

Co-authors: Onnisa Nanegrungsunk (Thailand), Theeratach Sriboonnark (Thailand), Direk Patikulsila (Thailand), Janejit Choovuthayakorn (Thailand), Paradee Kunavisarut (Thailand), Voraporn Chaikitmongkol (Thailand), Atitaya Apivatthakakul (Thailand)


陈有信教授:PCV这类疾病,无论是疾病本身,还是抗VEGF治疗或抗VEGF与PDT联合治疗,都会发生不同程度的cRORA和iRORA,充分说明了该疾病对眼部结构和视功能的巨大破坏性。仍需更多探索应对这些挑战,降低PCV对眼部的损伤。


维替泊芬光动力疗法联合玻璃体内注射抗VEGF治疗PCV的两年疗效——来自英国单一中心的真实结果

据统计学发现,在患有湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 的白种人中,PCV的患病率越来越高。该研究旨在评估维替泊芬光动力疗法 (vPDT) 联合玻璃体内注射抗VEGF治疗PCV的两年治疗效果。

研究回顾性分析了 2010 年 10 月至 2021 年 8 月期间,在英国南安普敦 NHS 基金会信托大学医院南安普敦眼科中心诊断为PCV的83名患者,这些患者接受了vPDT疗法联合各种抗VEGF治疗(贝伐单抗、雷珠单抗或阿柏西普)。主要结果是基线和两年后最后一次就诊时的视力 (BCVA) 和中央视网膜厚度 (CRT) 变化。次要结果是每年抗 VEGF 注射的次数和期间并发症的发生率。

图片

结果分析

⑴研究共纳入了 59 名患者的 66 只眼睛。由于两年内数据不足,17 只眼睛被排除在外。治疗时的平均年龄为 73.1 ± 14.0 岁,男性略占优势(34 名男性,32 名女性),主要为英国白种人(n = 59,89.39%)。

⑵从基线到第 1 年(58.86 ± 18.29 vs 59.52 ± 19.7 个字母,P= 0.7879,配对 t 检验)或第 2 年(58.86 ± 18.29 vs 61.42 ± 19.1 个字母,P=0.1735,配对 t 检验),平均 BCVA 没有统计学上的显著差异。

⑶中央视网膜厚度在第一年与基线相比显著降低(321.64 ± 100.4 vs 273.88 ± 96.9,P=0.00017,配对 t 检验),有统计学意义,而第二年则没有保持这一趋势(321.64 ± 100.4 vs 312.74 ± 151.5,P=0.6029,配对 t 检验)。

⑷抗VEGF再治疗需求从光动力治疗前的8.14次注射降低到第一年5.80次注射,第二年4.0次注射。

图片

研究结论

该回顾性系列研究表明,PDT和抗VEGF联合治疗PCV可在两年内维持BCVA,提供良好的早期解剖改善,同时也显著减少了在PCV管理中对不同类型抗 VEGF 注射的需要次数。


作者:Debendra Sahu (UK)

Co-authors: Vy Hoang (UK), Suresh Thulasidharan (UK), Andrew J Lotery (UK)


陈有信教授点评:该研究历时2年,发现光动力疗法无论联合哪种抗VEGF药物,都能明显改善视力、减少打针次数,取得不错的疗效。由于目前我国尚无维替泊芬光动力疗法,这对于我国PCV的治疗具有非常好的借鉴意义。


多中心随机对照临床试验中PCV亚型的差异反应

根据FFA/ICGA,PCV可分为A、B、C三型。A型:息肉样病灶由互相连接的血管网供应,ICGA 表现为互相连接的血管网,而没有供养血管;FFA表现为荧光素淤积,但无渗漏;B型:有供养血管和引流血管的BVN供应息肉样病灶;FFA表现类似于 A型PCV;C型:ICGA表现与B型PCV相同,为有供养血管和引流血管的BVN;FFA 可见荧光素渗漏。该研究通过多中心随机对照试验评估PCV亚型患者的治疗效果,研究纳入 60 名PCV患者,评估了各PCV亚型治疗前后的视力和中央视网膜厚度 (CRT)。

图片

结果分析

在 54 名可按 PCV 亚型分级的患者中,8 名患有 A 型 PCV(14.8%),27 名患有 B 型(50%),19 名患有 C 型(35.2%)。

不同 PCV 亚型的视力和视网膜厚度减少程度均存在显著差异。在第 6 个月时,与B型和 C型相比,A型PCV 的视力最好(分别为 80.1 个字母 vs. 67.2 个字母 vs. 50.4 个字母,P<0.001)。A型PCV增加了13个字母,而B型PCV增加了 8.5 个字母,C型PCV增加了 6.9 个字母(P<0.001)。与B型和C型相比,A型PCV患者 VA ≥20/40 的比例最高(100% vs. 51.9% vs. 10.5%,P<0.001)。治疗后,C型PCV的CRT最厚。

图片

研究结论

PCV 亚型会影响治疗后的视力结果。此 PCV 亚型分类有助于预测 PCV 患者的预后表现。


作者:Colin Tan (Singapore)


陈有信教授点评:该研究的结果非常有意思,表明PCV的亚型对治疗结果有影响。根据FFA/ICGA对PCV进行分析,有助于预测其治疗预后。事实上,此前我国眼科学者也做过类似的分析,结果一致。在此次会议上,我们团队也报告了有关研究,主要观察哪些影像学特征可以预测PCV治疗的预后。研究发现,中心凹下脉络膜厚度、脉络膜血管指数可以作为预测PCV抗VEGF治疗预后的影像标志物。我们团队亦构建了模型,预测效能非常不错。


陈有信教授总结

PCV是各大眼底病学术会议的热门话题,此次Euretina会议上也有不少亮点,包括发病机制、治疗策略,但这远远不够,关于PCV的基础研究、动物疾病模型的探索仍存在很大的探索空间。PCV在亚洲地区患者群体庞大,希望我国及亚洲地区的眼科研究者能做更多工作,为应对PCV的挑战贡献力量。


声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。

2 comments

发布留言

条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

    Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.


相关阅读