国际眼科时讯

魏文斌教授点评：走进WOC2024，感受糖尿病视网膜病变研究新风向

2024-10-02 10:00:00
561 Views

编者按：国内外众多资料显示，全球糖尿病患病率正以不可遏制的速度迅猛增长，尤其是在发展中国家，糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最严重的并发症之一，已与白内障、角膜病、青光眼一起成为全球四大致盲眼病，其在发达国家已成为成年人致盲的首要原因，因此DR诊疗的新进展在眼科领域一直备受关注。在第三十九届世界眼科大会（WOC 2024）上，众多学者分享了DR相关研究的新成果，吸引了与会专家的广泛关注，《国际眼科时讯》特邀北京同仁医院魏文斌教授对其中的热点研究进行点评，魏文斌教授基于自身经验，解析了各项研究在DR诊疗方面带来的启示，助力眼科医师拓宽诊疗思路，为DR患者提供更高质量的医疗服务。

研究一：SS-OCTA和UWFA检测DR非灌注区的对比研究

讲题：A comparative study of UWOCTA and UWFA in the detection of non-perfusion areas in diabetic retinopathy

讲者：Guo Chuyun (China)

共同作者：L. Jie, Z. Jie

研究概览

Guo Chuyun等人开展研究探讨了扫频相干光断层扫描血管成像（SS-OCTA）是否可以替代超广角荧光素眼底血管造影（UWFA）检测DR患者的非灌注区（NP），并分析了SS-OCTA（24x20mm）检测范围内外NP的分布，以确定SS-OCTA检测范围内外的NP是否呈正相关，以及24x20mm范围内的NP是否可用于预测外周NP的存在。结果显示，与UWFA相比，研究者能够在SS-OCTA范围内检测到54.33%的NP，在颞上区检测到44.91%的NP，在颞下区检测到42.37%的NP，在鼻上区检测到62.46%的NP，在鼻下区检测到57.10%的NP。

研究结论

SS-OCTA可以检测NP，其检测NP的准确性与UWFA基本相同，但目前24x20mm范围内的SS-OCTA不能完全取代UWFA作为检测DR患者NP的手段。

魏文斌教授点评

SS-OCTA作为近年来快速发展的一类眼科影像新设备，其优势在于无创、快捷和可重复测量，在DR患者中相较于广角造影能避免渗漏的荧光素对影像采集的干扰，便于定量测量等优势；另一方面荧光血管造影仍有其不可替代性，包括影像采集范围更广，可显示血流速度较慢的新生血管膜和微血管瘤。

由于DR的新生血管多位于视盘和后极部视网膜，OCTA在识别视网膜新生血管（NVE）和视盘新生血管（NVD）上表现显著优于单纯彩色眼底照相且不劣于荧光血管造影；但由于NP区早期多位于颞侧中周部视网膜，不易被超广角扫到。本研究也说明24x20mm范围内的SS-OCTA仅能检测出42~44%颞侧的NP区域。因此，OCTA在识别NP区仍存在一定局限性。

因此，OCTA可作为临床DR管理中广角造影的重要补充，灵活掌握两者的适应场景可更早期识别高危PDR和重度NPDR患者，帮助予以及时、正确的治疗，降低患者的负担。

研究二：DR发生过程中VEGFA基因等位基因和基因型分布的频率分析

讲题：Frequency analysis of allele and genotype distribution of the VEGFA gene in the development of diabetic retinopathy

作者：A. Yusupov, K. Muyassar Kh, S. Abdullaeva, K. Xasan.Sh, B. Kamila G

研究概览

A. Yusupov等人开展了一项分子研究探讨血管内皮生长因子（VEGF）表达增加与糖尿病微血管病变形成之间可能存在的关联，并评估了VEGFA rs2010963基因多态性在DR发病机制中的作用。结果显示，DR患者和人群之间VEGFA rs2010963基因多态性的等位基因和基因型频率存在统计学上的显著差异。在DR患者的联合样本中，发现野生型等位基因-G与对照组相比显著降低。相比之下，DR患者中不利的-C等位基因的频率明显高于对照组，研究证实了携带VEGFA等位基因变异rs2010963*C对人群DR形成的易感作用。与对照组相比，患者中野生型有利等位基因G的比例OR<1，证实了该等位基因对DR发展的保护作用。

研究结论

VEGFA rs2010963基因多态性的基因型C/C变异与DR，特别是与更严重的病程显著相关，这不仅可以预测并发症的发生和发展风险，还可为个性化治疗奠定基础，包括针对严重病理的靶向治疗。

魏文斌教授点评

探究DR发生和发展中的个体差异对于个性化精准诊疗尤为重要。全基因组关联分析亦提示个体间遗传背景差异在DR发生和发展中起到重要作用。本研究进一步发现提出VEGFA rs2010963这一单核苷酸多态性（SNP）位点在非DR患者和不同严重程度DR患者间的分布差异，对探究DR发生和发展的相关机制具有一定潜在价值。

需要注意的是，SNP与疾病间关联性及其强度存在不可忽视的种族差异。VEGFA rs2010963基因变异能否成为糖尿病人群DR发生的独立危险因素，仍需要进一步的大样本研究支持。

研究三：NDR糖尿病患者脉络膜改变与早期神经退行性病变的关系

讲题：Associations of choroidal alterations and early neurodegeneration in diabetes without diabetic retinopathy

讲者：Zhenping Li (China)

共同作者：Y. Lan, F. Yang, X. Deng, Y. Yang, H. Gong

研究概览

Zhenping Li等人开展研究通过SS-OCTA确定非糖尿病视网膜病变（NDR）患者脉络膜改变与视盘周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度减少之间的关联。结果显示，与对照组相比，NDR患者的中心凹周围脉络膜厚度（ChT）、脉络膜血管指数（CVI）显著降低，脉络膜基质指数（CSI）升高。与对照组相比，NDR组的浅层和深层视网膜血管密度未见显著变化，该组患者的平均pRNFL厚度显著降低。NDR患者外核层（ONL）和总视网膜厚度显著降低。在多变量模型中，ChT与pRNFL厚度显著相关，即使在混杂因素调整后也是如此。

研究结论

在NDR中，ChT、CVI、pRNFL厚度和ONL厚度均有所降低。糖尿病脉络膜病变可能先于DR发生。ChT的减少与pRNFL厚度的减少独立相关，表明ChT可以作为NDR视网膜神经变性的预测因子。

魏文斌教授点评

本研究表明相较于健康对照眼，糖尿病患者未出现DR就已表现出脉络膜厚度、血管系数和视盘旁视网膜神经纤维层厚度的降低，这种降低体现出糖尿病的靶器官损伤是慢性、持续进展的，是早于视网膜病变发生前的亚临床期改变。在DR早期识别、个体化检测方面具有潜在的临床应用价值。
除脉络膜厚度、血管系数外，OCTA影像的视网膜浅层、深层血管密度、脉络膜毛细血管流空面积均已发现同糖尿病的发生和DR的进展密切相关。本研究团队前期亦发现，OCTA影像中的黄斑拱环血管损害、视网膜血管密度/血流灌注密度降低与临床前期DR和糖尿病肾病的发生密切相关。因此，创新眼底影像采集新技术、新指标对糖尿病患者精准化管理水平具有重要的发展前景。

研究四：IL-36Ra信号通过调节VEC/VPC的功能改善氧诱导视网膜病变小鼠的NVE和渗漏

讲题：IL-36Ra signaling ameliorate RNV and leakage by regulating the function of VEC/VPC in oxygen-induced retinopathy mice

讲者：Ailing Sui (China)

研究概览

Ailing Sui等人开展研究探讨了白细胞介素-IL-36Ra（IL-36Ra）信号传导在调节氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠NVE中的作用和潜在机制。结果显示，OIR小鼠IL-36Ra表达水平降低。rIL-36Ra抑制IL-36信号激活可显著抑制NVE的形成，减少NVE的渗漏。此外，rIL-36Ra可以调节血管内皮细胞（VEC）和血管周细胞（VPC）功能相关分子的表达，如VEGFR2、基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）1、TIMP2、血小板衍生生长因子受体β（PDGFR-β），减少VEC的数量，增加VPC的数量。

研究结论

IL-36Ra可以调节VEC和VPC的功能，改善NVE和渗漏，从而为治疗NVE相关眼病开辟新途径。

魏文斌教授点评

本研究利用OIR小鼠的NVE模型，发现IL-36Ra可抑制IL-36信号通路，通过调节血管内皮细胞和周细胞数量和功能，显著降低OIR诱导的NVE形成和渗漏的严重程度，这对理解NVE产生和消退相关机制具有一定意义。

在DR、视网膜静脉阻塞（RVO）、早产儿视网膜病变（ROP）等视网膜血管性疾病中，炎症因子参与疾病的发生和发展逐渐受到重视。针对炎症机制在疾病发生发展中的作用，眼内长效激素在控制RVO、DME相关的黄斑水肿方面具有较好的临床效果。然而，由于其所带来的潜在白内障、眼压升高等风险，眼内长效激素这类广谱抗炎药物的广泛应用受到一定制约。未来，探究炎症机制的关键驱动因素、核心因子可为提取全新干预靶点提供重要参考。

小结：随着科技的发展以及DR相关研究的不断深入，如今眼科医师已经开始从多个角度探究DR的发生和发展机制，各种治疗新靶点也不断被发现。相信随着探索继续深入和眼科医师诊疗思路的进一步拓展，DR患者定能获得更好的治疗效果。

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。