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视界新声丨家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者的临床与遗传特征：基于中国西南地区人群的队列研究

2024-10-14 17:03:00
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编者按：家族性渗出性玻璃体视网膜病变（familial exudative vitreoretinopathy，FEVR）是一种遗传性血管性的可致盲眼病，其临床表现和致病基因具有显著的多样性。但目前仍有40%左右患者致病基因不明，且既往国内的队列研究多集中在北京、上海、广州等地，目前尚没有以西南地区人群为背景的FEVR临床和遗传学特征的报道。第二十八次全国眼科大会（CCOS）会期，四川大学华西医院眼科陆方教授团队杨依柳博士研究生，在壁报主题报告了一项研究，该研究基于中国西南地区人群，建立华西医院眼科的FEVR临床和遗传数据库，以分析其临床和遗传特征，并进一步探索潜在的致病基因。

该研究共纳入2014～2023年于四川大学华西医院眼科住院和完成基因检测的FEVR患者FEVR患者430人，其中296例患者纳入临床队列，226位患者所在的222个家系纳入基因队列；有92位患者同时处于两个队列之中。

研究结果分析

1. 研究共收集自2014年1月至2023年3月住院的296位FEVR患者592只眼。分别从疾病分期、就诊原因、眼部特殊表型、视力和接受治疗情况进行分析。部分重要结果如下：

①疾病分期方面，分期处于1-5期的患眼数分别为225只（38.0%）、36只（6.1%）、99只（16.7%）、116只（19.6%）和99只（16.7%）。15位（5.1%）患者单眼患病，64位（21.6%）患者首诊时双眼分期差异大于或等于3个期别，64位（21.6%）患者首诊时双眼分期均晚于4期。

②就诊原因方面，35.8%的患者因筛查或检查发现眼底病变而就诊，这些患者病情比其他就诊原因更轻（P<0.05），其中136只眼（64.2%）处于1-2期，且在随访过程中病情稳定。

③眼部特殊表现方面，35.6% 的1期患眼和44.4%的2期患眼具有血管迂曲吻合的表现，其中颞侧视网膜最易受累（P<0.05）；3期患眼出现视盘牵拉和黄斑形态异常的比例分别为93.9%和73.7%，平均黄斑-视盘距离为4.5（4.0，5.0）PD；3期患眼中血管夹角大小与黄斑形态是否异常相关，血管夹角越小越可能出现黄斑形态异常（r=0.465, P<0.001）；27.3%的3期和69.8%的4期患眼伴有并发性白内障；56.6%的5期患眼在首诊时无法窥入眼底。

④治疗方面，37.3%的1期和80.6%的2期患者接受激光或抗血管内皮生长因子治疗，其中60只眼（28.3%）接受1次治疗后病情长期稳定；49.5%的3期、58.6%的4期和78.7%的5期患眼接受手术治疗；17.2%、19.8%和33.3%的3、4和5期患眼接受了2次及以上治疗。

2.研究共收集2014年1月至2023年12月完成基因检测的222个家系，其中阳性报告110份，阳性率为49.5%。75个家系有明确的眼部疾病遗传史，其中51份阳性报告，24份阴性报告。查得经典致病基因的致病或可疑致病变异位点61个，未被报道的全新位点50个。

①阳性报告中致病基因占比为LRP5（36.4%）、FZD4（26.4%）、TSPAN12（10.9%）和KIF11（10.9%）、NDP（8.2%）、CTNNB1（5.5%）和ZNF408（1.7%）。

②携带NDP基因变异的患者中，85.7%的患眼处于4-5期，比携带LRP5、FZD4、KIF11、TSPAN12基因变异的患者病情更为严重（P<0.05）；携带KIF11基因变异的患者中，54.2%的患眼为1期，其中均观察到了视网膜萎缩灶。拥有2个及以上致病基因变异位点的20只患眼中，13只（65%）处于3期或以上，与仅拥有一个致病变异的患眼相比病情更严重。

③6个家系携带Adams-Oliver综合症（AOS）相关DOCK6和ARHGAP31基因变异。

研究结论

FEVR是一种少见但并不罕见的遗传性可致盲眼病，眼底筛查有助于帮助更多FEVR患者在疾病早期得到治疗，以更好的阻止疾病发展；疾病进展至3-4期将对视网膜结构产生巨大影响。积极的治疗可以帮助90%以上的1-4期FEVR患者保持病情稳定；对5期患者的手术治疗可帮助部分患者视网膜复位，从而尽量延缓眼球萎缩、改善外观，但同时也有多次手术的风险。

西南地区FEVR患者的致病基因多样，其中LRP5和FZD4基因突变占比最高；携带NDP基因突变的患者病情更重；KIF11基因突变率较其他地区高，且轻症患者更多；携带多基因多位点变异的患者临床表现可能比携带单基因单位点变异的患者更为严重；AOS相关基因DOCK6和ARHGAP31与FEVR关系密切。

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